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薬毒物による細胞内空胞化を介した細胞毒性機序の研究

研究課題

研究課題/領域番号 25860487
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 法医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

船越 丈司  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40444715)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード塩基性薬物 / コレステロール / ネクロトーシス / 細胞内空胞化 / オートファジー / ノルエフェドリン / 細胞死
研究成果の概要

以前の研究で塩基性薬物ノルエフェドリンは、ヒトSH-SY5Y細胞に暴露することで顕著な空胞化と細胞毒性を引き起こすことを明らかにしている。本研究では、細胞内空胞化を伴う細胞毒性機構についてより詳細な検討を行った。薬物暴露後の遺伝子発現変動を解析したところ、コレステロール生合成に関する分子群の発現の増加が確認された。またSREBP2の活性化が誘導されており、結果細胞内にコレステロールの蓄積が認められた。誘導される細胞死は、ネクロトーシスおよびSREBP2の阻害剤で細胞死は顕著に抑えられた。
以上の結果から塩基性薬物による細胞死は過剰なコレステロール蓄積によって引き起こされることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Lysosome vacuolation disrupts the completion of autophagy during norephedrine exposure in SH-SY5Y human neuroblastoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Funakoshi, Toshihiko Aki, Kana Unuma, Koichi Uemura
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1490 ページ: 9-22

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2012.10.056

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗精神病薬ハロペリドールによるコレステロール代謝変化2014

    • 著者名/発表者名
      相原瑶、船越丈司、加藤千鶴、秋利彦、上村公一
    • 学会等名
      第83回 日本法医学会学術関東地方集会
    • 発表場所
      東京女子医科大学(東京都)
    • 年月日
      2014-11-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 覚せい剤原料ノルエフェドリン暴露による細胞内コレステロール変動の解析2013

    • 著者名/発表者名
      船越丈司、秋利彦、鵜沼香奈、上村公一
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学法医学分野

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/legm/legm-J.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学法医学分野

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/legm/legm-J.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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