食道扁平上皮癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25860512
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 夏井坂 光輝 北海道大学, 大学病院, 助教 (80642446)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 食道扁平上皮癌 / 癌幹細胞 / 上皮間葉転換 / ＣＤ４４ / ＥＭＴ

研究成果の概要

癌において癌幹細胞と呼ばれる特殊な細胞集団の存在が明らかとなってきた。癌幹細胞は非常に高い腫瘍形成能を持ち、また、既存の癌治療（抗癌剤、放射線）に対し治療抵抗性である。この癌幹細胞を標的とした新たな治療法を開発することは、癌研究において非常に重要である。本研究ではノッチシグナル経路、ＴＧＦ経路が食道扁平上皮癌の癌幹細胞の維持に重要であることに着目し、これらのシグナル阻害剤が癌幹細胞に対する新たな治療法として使用できないかを検証した。ノッチシグナル阻害剤、ＴＧＦ阻害剤を用いることで、癌幹細胞は有意に抑制され、これらの阻害剤が癌幹細胞を標的とした新たな治療法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IGFBP3 promotes esophageal cancer growth by suppressing oxidative stress in hypoxic tumor microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuizaka M, Kinugasa H, Kagawa S, Whelan KA, Naganuma S, Subramanian H, Chang S, Nakagawa KJ, Rustgi NL, Kita Y, Natsugoe S, Basu D, Gimotty PA, Klein-Szanto AJ, Diehl JA, Rustgi AK and Nakagawa H.
  • 雑誌名: American journal of cancer research 巻: 4 ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 accelerates hepatocellular carcinoma development by activating nuclear factor κB/mitogen-activated protein kinase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Nakanishi M, Natsuizaka M, Suda G, Sho T, Hatakaka K, Matsuno Y, Yokoo H, Kamiyama T, Taketomi A, Fujii G, Tashiro K, Hikiba Y, Fujimoto M, Asaka M, Maeda S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 272-281
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt343
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTNNB1 mutational analysis of solid-pseudopapillary neoplasms of the pancreas using EUS-guided fine-needle aspiration and next-generation deep sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Kawakami H, Natsuizaka M, Kawakubo K, Marukawa K, Kudo T, Abe Y, Kubo K, Kuwatani M, Hatanaka Y, Mitsuhashi T, Matsuno Y, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Journal of gastroenterology 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] EGFR inhibitors eliminate esophageal cancer stem cells by suppressing epithelial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuteru Natsuizaka, Bongani Kaimila, Yoshimasa Kubota, Yutaka Hatanaka, Katsuji Marukawa, Katsumi Terashita, Fumiyuki Sato, Shunsuke Ohnishi, Goki Suda, Shinya Ohashi, Shingo Kagawa, Kelly Whelan, Anil K Rustgi, Hiroshi Nakagawa, Naoya Sakamoto
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 115th annual meeting of the American Gastroenterological Association
  • 発表場所: McCormick Place (Chicago, USA)
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] TGF-β in tumor microenvironment changes a switch of Notch1-mediated signaling to maintain cancer stem-like cells in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuizaka M, Kagawa S, Whelan K, Ohashi S, Ohnishi S, Suda G, Sakamoto N, Rustgi AK, Nakagawa H
  • 学会等名: An AACR special conference on cellular heterogeneity in the tumor microenvironment.
  • 発表場所: The Westin San Diego Gaslamp Quarter (San Diego, USA)
• [学会発表] Transforming Growth Factor-beta and Notch1 Cooperate to Repress NOTCH3 to Facilitate Epithelial-Mesenchymal Transition and Tumor Initiating Capability in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Natsuizaka M, Kagawa S, Whelan KA, Chang S, Kinugasa H, Ohashi S, Naganuma S, Sakamoto N, Klein-Szanto AJ, Gimotty PA, Diehl JA, Herlyn M, Rustgi AK, Nakagawa H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 114th annual meeting of the American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Orange county convention center (Orlando, USA)
• [学会発表] 上皮間葉移行（EMT）による食道扁平上皮癌がん幹細胞維持・増幅機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 夏井坂光輝、中川裕、坂本直哉
  • 学会等名: 日本消化器病関連週間2013 ワークショップ「消化器癌における幹細胞研究の現状と展望」
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] TGF-β changes a switch of Notch1-mediated signaling to maintain tumor-initiating cells in esophageal SCC (ESCC) (2013)
  • 著者名/発表者名: Natsuizaka M, Ohashi S, Naganuma S, Ohnishi S, Kuwatani M, Kawakami H, Chuma M, Komatsu Y, Kato M, Sakamoto N
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）