| 研究課題/領域番号 |
25860517
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
遠藤 博之 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (30583364)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 食道腺癌 / 外因性NO |
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| 研究概要 |
平成25年度の研究実績
・下部食道への胃酸、胆汁酸混合逆流モデル（ラット）の作成
胃幽門輪から約5mm遠位の十二指腸を切断し、胃に付帯した近位断端をTreitz靭帯から遠位約4cmの空腸に端側吻合した後、同吻合部位よりさらに5mm遠位に食道を端側吻合するモデルで、下部食道へ酸性の胃十二指腸混合物の逆流がおこり、術後20週で約78％にバレット食道、約50％に食道腺癌・が発生することが報告されている。7週齢Wistarラットを用いて本モデルを16匹作成した。
術後、0.05％亜硝酸塩（飲水）、1.0％アスコルビン酸（食餌）を投与するNO群（8匹）と、いずれの薬剤も投与しないControl群（8匹）とに振り分け、術後24週後にラットの全食道を摘出し、食道腺癌の発生率をNO群、Control群とで病理組織学的に比較検討した。
その結果、バレット食道発生率はNO群で50(4/8)％、Control群で75(6/8)％であり、食道腺癌発生率はNO群37.5(3/8)％、Control群25(2/8)％であった。当初の予想に反しNO群でのバレット食道、腺癌の有意な発生促進は確認されず、バレット食道発生率に関してはむしろCntrol群のほうが発生率が高い傾向であった。また、NO暴露によりNrf2の発現が増強される可能性を考え、ラット手術検体に対するNrf2の免疫染色を行ったが、NO群とControl群との間にNrf2の発現の明らかな相違は認められなかった。原因としてNO暴露により強く傷害をうけた上皮が脱落することでNO暴露の影響が不明瞭化した可能性を考えた。
その後、再度本モデルを18匹作成し、術後NO群にて投与する亜硝酸塩の濃度を0.025％へと減じた上で、再度NO群（9匹））とControl群（9匹）に振り分け経過観察を開始している。
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