炎症に伴うmicroRNA機能不全を一因とした胃癌・肝癌の病態解明と制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 25860520
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉川 剛史 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (40631685)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: microRNA / 炎症性発癌 / 肝癌

研究成果の概要

「炎症性ストレスによるmicroRNA機能異常が一因となる慢性炎症からの消化器発癌」と「その予防法」についての研究を進めている。microRNAの機能を増強する薬剤としてROCK阻害剤を見出し、その作用機序を解明して論文化した。さらに大腸における慢性炎症からの発癌の一因としてmicroRNA機能異常が関与し、上記薬剤で腫瘍形成が抑制されることを見出しており、炎症性発癌におけるmicroRNA機能異常の役割についての論文を現在投稿中である。肝臓では大腸で認められたような上記薬剤による腫瘍形成の抑制は認められなかった。今後はmicroRNA機能減弱から発癌に至る分子機構の解明を行う。

研究成果

• [雑誌論文] ROCK inhibition enhances microRNA function by promoting deadenylation of targeted mRNAs via increasing PAIP2 expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, T. Wu, J. Otsuka, M. Kishikawa, T. Ohno, M. Shibata, C. Takata, A. Han, F. Kang, Y. J. Chen, C. A. Shyu, A. B. Han, J. Koike, K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 43(15) 号: 15 ページ: 7577-89
  • DOI: 10.1093/nar/gkv728
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of microRNAs in hepatocarcinogenesis: current knowledge and future prospects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Kishikawa T, Yoshikawa T, Ohno M, Takata A, Shibata C, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 号: 2 ページ: 173-84
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0909-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unique haploinsufficient role of the microRNA-processing molecule Dicer1 in a murine colitis-associated tumorigenesis model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Otsuka M, Kishikawa T, Takata A, Ohno M, Shibata C, Kang YJ, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(9) 号: 9 ページ: e71969-e71969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071969
  • 査読あり
• [学会発表] Enhancing microRNA function may prevent colon carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Otsuka M, Koike K
  • 学会等名: JDDW 2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] 慢性炎症に伴う大腸腫瘍発生におけるDicer遺伝子の特殊な癌抑制作用の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川剛史 大塚基之 小池和彦
  • 学会等名: 第100回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] Obligate haploinsufficiency of the microRNA-processing molecule Dicer1 in a murine colitis-associated tumorigenesis model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Otsuka M, Koike K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Obligate haploinsufficiency of the microRNA-processing molecule Dicer1 in a murine colitis-associated tumorigenesis model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Otsuka M, Koike K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2014
  • 発表場所: Sandiego, USA
• [学会発表] Functional impairment of microRNAs induced by chronic inflammation is the cause of inflammation-associated colon tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Otsuka M, Koike K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA