C型肝炎ウイルス蛋白による宿主自然免疫からの回避機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860522
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 新田 沙由梨 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (20527056)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: C型肝炎 / 自然免疫応答 / ウイルス / 免疫学 / 細胞・組織 / インターフェロン

研究成果の概要

C型肝炎ウイルス(HCV)感染において、持続感染しやすい要因の一つとしてウイルス蛋白による自然免疫応答の阻害があげられる。本研究ではそのメカニズムの一つとして、HCVの非構造蛋白であるNS4Bがinterferon(IFN)応答に関わるSTINGという分子を標的として、抗ウイルス物質であるIFNβおよびIFNλを抑制する機能を有する事を明らかにした。この成果は、更なる新規抗HCV薬の開発に有用な知見であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS4B protein targets STING and abrogates RIG-I-mediated type-I interferon-dependent innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Sakamoto N, Nakagawa M, Kakinuma S, Mishima K, Kusano-kitazume A, Kiyohashi K, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Tasaka-Fujita M, asahina Y, Yoneyama M, Fujita T, Watanabe M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 1 ページ: 46-58
  • DOI: 10.1002/hep.26017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a Signaling Mediates Biliary Differentiation of Fetal Hepatic Stem/Progenitor Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakinuma S, Kiyohashi K, Kamiya A, Sakamoto N, Nitta S, Yamanaka H, YoshinoK, Fujiki J, Murakawa M, Kusano-Kitazume A, Shimizu H, Okamoto R, Azuma S, Nakagawa M, Asahina Y, Tanimizu N, Kikuchi A, Nakauchi H, and *WatanabeM
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (in press) 号: 6 ページ: 2502-2513
  • DOI: 10.1002/hep.26293
  • 査読あり
• [学会発表] HCV-NS4BのIFN-λ抑制作用に関する解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、朝比奈靖浩、坂本直哉、後藤文男、谷口未樹、河合富貴子、大谷賢志、村川美也子、中川美奈、柿沼晴、渡辺守
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京）
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] HCV-NS4BはIFN-β発現誘導だけでなくIFN-λ発現誘導も抑制する
  • 著者名/発表者名: 新田 沙由梨
  • 学会等名: JDDW2013 第17回 日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HCV-NS4BによるSTINGを標的とした自然免疫応答回避メカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 新田 沙由梨
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HCV-NS4B protein blocks both type I and type III IFN production
  • 著者名/発表者名: Nitta Sayuri
  • 学会等名: 20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Melborne, Australia
• [図書] Liver Forum in Kyoto 第16回学術集会記録集 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨
  • 総ページ数: 76
  • 出版者: メディカルトリビューン