STAMマウスを用いた腸粘膜バリアー機能改善によるNASH進展阻止の試み

• 研究課題/領域番号: 25860525
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 本田 穣 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (20643547)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: NASH / タイトジャンクション / 腸粘膜バリアー / STAMマウス / 調粘膜バリアー

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は糖尿病を背景に脂肪肝を発症し、炎症や肝線維化を経て肝硬変に至るとともに肝癌の発症母地となる。我々は糖尿病を背景に高脂肪食投与により脂肪肝からNASH、肝硬変を経て肝癌を発症する新しい動物モデル(STAMマウス)を作成し、腸管粘膜バリアー機能低下がNASH増悪因子となるか解析した。STAMマウスの腸上皮および肝臓における細胞間接着分子の発現は、脂肪肝の状態でZo-1が有意に低下したが、NASHになるとclaudin1, occuludin, connexin43の発現が増加傾向を示し、NASHの進展に腸管連関が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A murine model for non-alcoholic steatohepatitis showing evidence of association between diabetes and hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Kenichi Watanabe et al.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: in press 号: 3 ページ: 141-152
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0016-1
  • NAID: 10031203181
  • 査読あり
• [学会発表] Endoscopic submucosal injection of a synthesized anti-CHST15 dsRNA for sulfated glycosaminoglycan is a safe and beneficial treatment for patients with Crohn’s disease who do not respond sufficiently to the conventional treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Yokoyama J, Kawauchi Y, Honda Y, Asakura H, Okazaki K, Suzuki Y, Sameshima Y, Fukushima T, Fujii M, Hashiguchi T, Mizumoto S, Sugahara K, Yoneyama Hiroyuki.
  • 学会等名: 2015 DDW, Chicago.
  • 発表場所: Chicago, IL, USA.
  • 年月日: 2014-05-04
• [図書] Vimentin: Concepts and molecular mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nagata M, Kawase T, Uematsu K, Honda Y, Kawauchi Y, Yokoyama J, Arumugam S, Thandavarayan RA, Yoneyama H, Watanabe K, Asakura H.
  • 総ページ数: 170
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] Mast cells. Phenotypic features, biological functions and role in immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nagata M, Kawase T, Uematsu K, Honda Y, Kawauchi Y, Yokoyama J, Arumugam S, Thandavarayan RA, Yoneyama H, Watanabe H, Asakura H.
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.