APC遺伝子ヘテロ変異を有する肥満・糖尿病マウスを用いた大腸発癌機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25860529
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 久保田 全哉 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90542407)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 大腸癌化学予防 / 肥満関連大腸発癌 / 大腸癌 / 化学予防 / 肥満

研究成果の概要

大腸発癌機序と化学予防に関して肥満、生活習慣病に注目し検討を行った。糖尿病治療薬メトホルミン、緑茶カテキンはdb/db-Min/+マウスの腸管腫瘍数を減少させた。アスタキサンチン、降圧剤カプトプリルは別の動物モデルで大腸前癌病変を抑制した。メトホルミン、アスタキサンチンは、肥満糖尿病モデルマウスの肝発癌モデルにおいて腫瘍抑制効果を示した。その機序として酸化ストレスの改善や炎症の改善を確認した。生活習慣病治療薬やある種のファイトケミカルは、肥満・メタボリック症候群関連大腸発癌を抑制する上で、有効な候補薬剤である可能性を強く示唆するもので、現在当施設において臨床介入試験の準備を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium alginate prevents progression of non-alcoholic steatohepatitis and liver carcinogenesis in obese and diabetic mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Shirakami Y, Kubota M, Ideta T, Kochi T, Sakai H, Tanaka T, Moriwaki H, Shimizu M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 9 ページ: 10448-10458
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7249
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preventive effects of astaxanthin on diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in C57/BL/KsJ-db/db obese mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Shimizu M, Shirakami Y, Miyazaki T, Ideta T, Kochi T, Kubota M, Sakai H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 46(3) 号: 3 ページ: 201-209
  • DOI: 10.1111/hepr.12550
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pentoxifylline prevents non-alcoholic steatohepatitis-related liver pre-neoplasms by inhibiting hepatic inflammation and lipogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Kubota M, Ohno T, Kochi T, Nakamura N, Sumi T, Tanaka T, Moriwaki H, Seishima M.
  • 雑誌名: Eur J Cancer Prev 巻: 25 号: 3 ページ: 206-215
  • DOI: 10.1097/cej.0000000000000172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin suppresses diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BL/KsJ-+Leprdb/+Leprdb mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Ohno T, Shirakami Y, Baba A, Kochi T, Kubota M, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0124081-e0124081
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemopreventive potential of green tea catechins in hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Kubota M, Kochi T, Ideta T, Miyazaki T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 16(3) 号: 3 ページ: 6124-6139
  • DOI: 10.3390/ijms16036124
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of astaxanthin on azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in C57/BL/KsJ- db/db mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kochi T, Shimizu M, Sumi T, Kubota M, Shirakami Y, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 14 ページ: 212-212
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemoprevention of colorectal cancer by targeting obesity-related metabolic abnormalities. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirakami Y, Shimizu M, Kubota M, Araki H, Tanaka T, Moriwaki H, Seishima M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20 ページ: 8939-8946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, captopril, on the development of azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in diabetic and hypertensive rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kochi T, Shimizu M, Ohno T, Baba A, Sumi T, Kubota M, Shirakami Y, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 8 ページ: 223-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of Bevacizumab and Acyclic Retinoid Inhibits the Growth of Hepatocellular Carcinoma Xenografts (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Shimizu M, Baba A, Ohno T, Kochi T, Shirakami Y, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 60 号: 5 ページ: 357-362
  • DOI: 10.3177/jnsv.60.357
  • NAID: 130004773635
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-alcoholic steatohepatitis and preneoplastic lesions develop in the liver of obese and hypertensive rats: Suppressing effects of EGCG on the development of liver lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kochi T, Shimizu M, Terakura D, Baba A, Ohno T, Kubota M, Shirakami Y, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 342 号: 1 ページ: 60-69
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.08.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic growth inhibition by acyclic retinoid and phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor in human hepatoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba A, Shimizu M, Ohno T, Shirakami Y, Kubota M, Kochi T, Terakura D, Tsurumi H, Moriwaki H.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 465-465
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced development of azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in hypertensive rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kochi, Masahito Shimizu, Tomohiko Ohno, Atsushi Baba, Takafumi Sumi, Masaya Kubota, Yohei Shirakami, Hisashi Tsurumi, Takuji Tanaka, and Hisataka Moriwaki
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 14 号: 7 ページ: 14700-14711
  • DOI: 10.3390/ijms140714700
  • 査読あり
• [学会発表] ベバシツマブと非環式レチノイドの併用による肝癌細胞増殖抑制効果に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田全哉、清水雅仁、馬場厚、寺倉大志、大野智彦、河内隆宏、白上洋平、森脇久隆
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] Nutraceutical approach による肥満・NASH関連肝腫瘍形成の抑制‐分岐鎖アミノ酸（BCAA）および緑茶カテキン（EGCG）を用いた検討‐ (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田 全哉、清水 雅仁、河内 隆宏、大野 智彦、白上 洋平、森脇 久隆
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 長良川国際会議場