マイクロサテライト不安定性標的遺伝子MBD4変異と大腸がん薬物療法の感受性変化

• 研究課題/領域番号: 25860530
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 岩泉 守哉 浜松医科大学, 医学部, 助教 (60444361)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: マイクロサテライト不安定性 / 大腸がん / 薬物療法 / 感受性 / 大腸癌 / MBD4 / 5FU / TAS102 / FTD

研究成果の概要

大腸がんに対する薬物感受性について以下の内容を明らかにした。(1)変異型ヒトMBD4組換え蛋白は、dsDNAに組み入れられた5FUの認識能が野生型より高かった。(2)変異型および野生型MBD4安定発現大腸がん細胞株を樹立させ、それぞれに5FUを投与したところ、変異型MBD4発現株において5FUの感受性が高まった。 (3)変異型MBD4発現大腸がん細胞における5FU投与によって、G2/M arrestを経て細胞死が誘導された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel APC mosaicism in a patient with familial adenomatous polyposis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriya Iwaizumi, Ken Sugimoto, et al.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 10 号: 1 ページ: 15057-15057
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.57
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acidic tumor microenvironment downregulates hMLH1 but does not diminish 5-fluorouracil chemosensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwaizumi M, Tseng-Rogenski S, Carethers JM
  • 雑誌名: Mutat Res 巻: 747-748 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性胃癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 椙村春彦、山田英孝、陶 弘、新村和也、岩泉守哉、嵩 眞佐子
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 40 ページ: 154-158
• [学会発表] Trifluridine to enhance cytotoxicity by DNA mismatch repair deficiency and subsequent MBD4 frameshift mutation in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki, Moriya Iwaizumi, Yasushi Hamaya, Kosuke Takagaki, Satoshi Osawa, Takahisa Furuta, Ken Sugimoto
  • 学会等名: 2016 Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO-GI 2016)
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-01-21
  • 国際学会
• [学会発表] DNA mismatch repair deficiency induces resistance for 5FU but keeps sensitivity for FTD in colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Suzuki, Yasushi Hamaya, Moriya Iwaiziumi
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] MBD4 frameshift mutation changes 5-fluorouracil (5FU) sensitivity in colorectal cancer.
  • 著者名/発表者名: Iwaizumi M, Shinmura K, Ikuma M, Sugimura H
  • 学会等名: The 7th Japan and US Collaboration Conference in Gastroenterology
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腫瘍微小環境は大腸癌細胞のMLH1発現低下を誘導するが、5FUの耐性は誘導しない.
  • 著者名/発表者名: 岩泉守哉、鈴木聡、椙村春彦、勝見章、大西一功
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MBD4 frameshift mutation changes 5-fluorouracil (5FU) sensitivity in colorectal cancer.
  • 著者名/発表者名: 岩泉守哉、大澤恵、山田貴教、杉本光繁、古田隆久、金岡繁
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] MBD4 Frameshift Mutation Enhances 5-Fluorouracil (5FU) Sensitivity in Colorectal Cancer.
  • 著者名/発表者名: Iwaizumi M, Martin P, Tseng-Rogenski S, Kanaoka S, Carethers JM
  • 学会等名: 2013 American Gastroenterological Association (AGA)/Digestive disease Week (DDW) annual meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA