肝炎・肝癌誘導因子LTβの発現を制御する高次エピゲノム構造の解析とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25860543
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 渡邊 丈久 熊本大学, その他の研究科, 助教 (20634843)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: LTβ / NF-κB / CTCF / epigenetics / exosome / ゲノム / 遺伝子 / エピゲノム / 発現制御 / 予後予測 / ｴﾋﾟｹﾞﾉﾑ

研究成果の概要

・NF-κBシグナルが恒常的に活性化している肝癌細胞株を用いて、LTβの活性化にはNF-κBの恒常的活性化が重要であることを示した。またNF-κB阻害薬によりLTβの発現が抑制されることから、NF-κB阻害薬によるLTβ高発現群に対する個別化医療の可能性を見出した。
・従来、LTβの発現確認には組織検査が必要であった。血清exosome中のLTβが定量的に検出できること、肝癌患者の腫瘍部分のLTβ発現と血清exosome中のLTβ発現とに正の相関があることを見出した。またexosome中のLTβ高発現群は低発現群と比べ予後不良であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The retrovirus HTLV-1 inserts an ectopic CTCF-binding site into the human genome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Miyazato P, Ishihara K, Yaguchi H, Melamed A, Miura M, Fukuda A, Nosaka K, Watanabe T, Rowan AG, Nakao M, Bangham CR.
  • 雑誌名: The Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 11 ページ: 3054-3059
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of sorafenib treatment and hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma: a comparative study using the propensity score matching method. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukubayashi K, Tanaka M, Izumi K, Watanabe T, Fujie S, Kawasaki T, Yoshimaru Y, Tateyama M, Setoyama H, Naoe H, Kikuchi K, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 8 ページ: 1214-1223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 脳死肝移植登録中にB型急性肝炎を発症した原発性胆汁性肝硬変の1例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 平江麻衣、渡邊丈久、吉丸洋子、川崎剛、泉和寛、溝部典生、福林光太郎、立山雅邦、田中基彦、猪山賢一、佐々木裕.
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 55 ページ: 176-781
  • NAID: 130003393972
• [雑誌論文] NF-κBシグナル研究のこれまでの変遷. 特集／肝胆膵領域におけるNF-κB研究の最前線. (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊丈久、佐々木裕.
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 68 ページ: 495-503
• [雑誌論文] 脳死肝移植登録中にB 型急性1 肝炎を発症した原発性胆汁性肝硬変の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平江麻衣、渡邊丈久、吉丸洋子、川崎剛、泉和寛、溝部典生、福林光太郎、立山雅邦、田中基彦、猪山賢一、佐々木裕
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 55 ページ: 176-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-κBシグナル研究のこれまでの変遷 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊丈久、佐々木裕
  • 雑誌名: 特集／肝胆膵領域におけるNF-κB研究の最前線 肝胆膵 巻: 68 ページ: 495-503
• [雑誌論文] 定義と概念 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊丈久、田中基彦、佐々木裕
  • 雑誌名: 最新医学別冊 新しい診断と治療のABC 肝硬変 改訂第2版, 最新医学社 巻: 44 ページ: 13-19
• [雑誌論文] 肝癌治療後の化学療法による再発予防. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中基彦、渡邊丈久、福林光太郎、立山雅邦、佐々木裕.
  • 雑誌名: The Liver Cancer Journal 巻: 5 ページ: 100-109
• [雑誌論文] Pancreatic metastasis from mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura C, Naoe H, Hashigo S, Tsutsumi H, Ishii S, Konoe T, Watanabe T, Shono T, Sakurai K, Takaishi K, Ikuta Y, Chikamoto A, Tanaka M, Iyama K, Baba H, Katabuchi H, and Sasaki Y.
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 6 ページ: 256-262
  • 査読あり
• [学会発表] Lymphotoxin-β regulated by NF-κB is a useful biomarker related to poor prognosis in hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehisa Watanabe, Satomi Fujie, Akiyuki Tokunaga, Kazuhiro Izumi, Takeshi Kawasaki, Yoko yoshimaru, Hiroko Setoyama, Kotaro Fukubayashi, Masakuni Tateyama, Motohiko Tanaka1, and Yutaka Sasaki.
  • 学会等名: AASLD2015
  • 発表場所: SAN FRANCISCO, CA
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるDAA登場後の移植後C型肝炎に対する治療の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊丈久、川崎剛、吉丸洋子、立山雅邦、永濱裕康、室川剛廣、本田正樹、林田信太郎、阪本靖介、田中基彦、猪股裕紀洋、佐々木裕
  • 学会等名: 第51回日本移植学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 「おなかの病気を考える」～よくわかる最新の話題～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊丈久
  • 学会等名: 日本消化器病学会 九州支部 第85回市民公開講座
  • 発表場所: 八代ハーモニーホール
  • 年月日: 2015-09-05
  • 招待講演
• [学会発表] 肝炎・肝細胞癌誘導因子であるLTβ の発現様式を用いた肝細胞癌の個別化医療の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊丈久、藤江里美、徳永尭之、泉和寛、川崎剛、吉丸洋子、瀬戸山博子、福林光太郎、立山雅邦、田中基彦、佐々木裕
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] C型肝硬変におけるペグインターフェロン、リバビリン併用療法（3剤併用療法を含む）の現状とその予後に関しての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立山雅邦、田中基彦、徳永尭之、泉和寛、川崎剛、藤江里美、吉丸洋子、渡邊丈久、瀬戸山博子、福林光太郎、佐々木裕
  • 学会等名: 第21回日本門脈圧亢進症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 門脈腫瘍侵襲を伴う進行肝細胞癌症例における食道胃静脈瘤の合併率と予後との関連についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉丸洋子、福林光太郎、村尾哲哉、渡邊丈久、立山雅邦、田中基彦、佐々木裕
  • 学会等名: 第21回日本門脈圧亢進症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 当科におけるソラフェニブ治療反応性の検討. 肝癌分子標的治療研究会 (2014)
  • 著者名/発表者名: 8.泉和寛、徳永尭之、川崎剛、藤江里美、吉丸洋子、渡邊丈久、瀬戸山博子、福林光太郎、田中基彦、佐々木裕
  • 学会等名: 肝癌分子標的治療研究会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2014-06-29
• [学会発表] 腹部超音波での描出困難例の結節に対する仮想超音波でのRFAの治療支援の経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 6.立山雅邦、田中基彦、泉和寛、藤江里美、川崎剛、吉丸洋子、渡邊丈久、瀬戸山博子、福林光太郎、佐々木裕
  • 学会等名: 第50回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-06
• [学会発表] 肝炎・肝細胞癌誘導因子である LTβ の慢性炎症におけるエピゲノム制御の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 7.渡邊丈久、藤江里美、徳永尭之、泉和寛、川崎剛、吉丸洋子、瀬戸山博子、福林光太郎、立山雅邦、田中基彦、佐々木裕
  • 学会等名: 第50回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-06
• [学会発表] 肝予備能良好進行肝細胞癌の治療成績と長期生存例における後治療の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福林光太郎、田中基彦、泉和寛、藤江里美、川崎剛、吉丸洋子、渡邊丈久、瀬戸山博子、立山雅邦、佐々木裕
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 初回conventional-TACE症例の治療効果とTACE不応因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福林光太郎、田中基彦、泉和寛 、川崎剛、藤江里美 、吉丸洋子 、渡邊丈久 、瀬戸山博子、立山雅邦 、前田誠士 、佐々木裕
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 科および関連施設におけるPeginterferonα2a投与症例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立山雅邦、田中基彦、泉和寛、藤江里美、川崎剛、吉丸洋子、渡邊丈久、瀬戸山博子、福林光太郎、佐々木裕、原岡克樹、大内田義博、宮瀬志保、藤山重俊、杉和洋、佐々木雅人、坂井良成、山崎雅史
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 進行肝細胞癌に対するソラフェニブと肝動注化学療法の位置付け
  • 著者名/発表者名: 福林光太郎、田中基彦、立山雅邦、吉丸洋子、川崎剛、泉和寛、溝部典生、渡邊丈久、佐々木裕.
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: ｸﾞﾗﾝﾄﾞﾌﾟﾘﾝｽﾎﾃﾙ新高輪(東京）
• [学会発表] 連施設におけるC型慢性肝炎に対するTelaprevir, Peg-IFNα2b, Rivavirin 3剤併用療法の治療効果の検討.
  • 著者名/発表者名: 立山雅邦、田中基彦、泉和寛、川崎剛、溝部典生、吉丸洋子、渡邊丈久、福林光太郎、岩下博文、宮瀬志保、森下祐子、佐々木雅人、杉和洋、藤山重俊、佐々木裕.
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会(JDDW2013)
  • 発表場所: ｸﾞﾗﾝﾄﾞﾌﾟﾘﾝｽﾎﾃﾙ新高輪(東京）
• [学会発表] Telaprevir/Peginterferon α2b/Ribavirin 3剤併用療法におけるPSE、脾摘の有用性.
  • 著者名/発表者名: 立山雅邦、田中基彦、泉和寛、川崎剛、藤江里美、吉丸洋子、渡邊丈久、瀬戸山博子、福林光太郎、宮瀬志保、藤山重俊、佐々木裕
  • 学会等名: 第20回日本門脈圧亢進症学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] アデフォビル長期投与における腎障害の検討.
  • 著者名/発表者名: 溝部典生、川崎剛、泉和寛、吉丸洋子、渡邊丈久、福林光太郎、立山雅邦、田中基彦、佐々木裕.
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王ﾌﾟﾗｻﾞﾎﾃﾙ(東京）
• [学会発表] 当院におけるTelaprevir, Peg-IFN, RBV 3剤併用療法の副作用、初期治療効果、投与量に関する検討
  • 著者名/発表者名: 立山雅邦、田中基彦、泉和寛、川崎剛、溝部典生、吉丸洋子、渡邊丈久、福林光太郎、佐々木裕.
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王ﾌﾟﾗｻﾞﾎﾃﾙ（東京）
• [学会発表] 肝細胞代謝におけるヒストン脱メチル化酵素LSD2の機能と代謝性肝疾患
  • 著者名/発表者名: 長岡克弥、日野信次朗、渡邊丈久、直江秀昭、坂元顕久、阿南浩太郎、高瀬隆太、横手誠一郎、中尾光善、佐々木裕
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際ﾌｫｰﾗﾑ
• [図書] アルコール性肝障害と肝炎ウイルス. (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 丈久、佐々木 裕.
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 肝細胞癌と癌幹細胞. (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊丈久、佐々木裕.
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 第39回日本急性肝不全研究会 藤原研司先生メモリアル＜追悼文集・記録集＞ (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉丸洋子、溝部典生、泉和寛、川崎剛、渡邊丈久、福林光太郎、立山雅邦、田中基彦
  • 出版者: アークメディア, 東京