Amphiregulin核移行による抗癌剤耐性獲得メカニズムの解明と膵癌への応用

• 研究課題/領域番号: 25860552
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 吉田 道弘 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (20636328)
• 研究協力者: Yun Chris Emory University School of Medicine, Division of Digestive Diseases
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 消化器癌 / シグナル伝達 / トランスジェニックマウス / 大腸癌 / 膵臓癌 / 癌増殖能 / 発癌 / バイオマーカー検索 / 国際情報交換 / アメリカ / バイオマーカー探索

研究成果の概要

関与遺伝子の解析で、ARシグナルの上流に存在するLPA2と、その修飾因子のNHERF2を候補として抽出した。膵癌を用いた検討は当初の計画と逆の臨床結果が確認（AR発現群が予後良好）されたため、膵癌を用いた検討でなく大腸癌モデルでの検証を行った。
この大腸癌研究において、AR核移行を制御するNHERF2・LPA２それぞれの癌遺伝子、抗癌剤耐性因子としての役割を研究し、それらを学会発表・論文化して報告した。
膵癌臨床検体を用いたサブ解析として、バイオマーカーとして知られるp53とMDM2についてIHCでの評価とSNP解析をおこない、論文として報告した。

研究成果

• [国際共同研究] Emory University School of Medicine(米国)
• [国際共同研究] Emory University School of Medicine/Division of Digestive Diseases(米国)
• [雑誌論文] Maltotriose conjugated to a chlorin derivative enhances the antitumor effects of photodynamic therapy in peritoneal dissemination of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Kataoka H, Yano S, Hayashi K, Hayashi N, Tanaka M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Yoshida M, Fujita Y, Hori Y, Natsume M, Murakami T, Narumi A, Nomoto A, Naiki-Ito A, Takahashi S, Joh T
  • 雑誌名: Mol Cnacer Ther 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0670
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transgenic Expression of Human Lysophosphatidic Acid Receptor LPA2 in Mouse Intestinal Epithelial Cells Induces Intestinal Dysplasia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, He P, Yun CC.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 11(4): 号: 4 ページ: e0154527-e0154527
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of Na+/H+ exchanger regulatory factor 2 represses colon cancer progress by suppression of Stat3 and CD24. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Zhao L, Grigoryan G, Shim H, He P, Yun CC.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 310(8) 号: 8 ページ: G586-G598
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00419.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel characteristics of traction force in biliary self-expandable metallic stents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Hayashi K, Yoshida M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Nishi Y, Umemura S, Fujita Y, Natsume M, Kato A, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1111/den.12796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion of Na+/H+ exchanger regulatory factor 2 represses colon cancer progress by suppression of Stat3 and CD24. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Zhao L, Grigoryan G, Shim H, He P, Yun CC
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New concept of traction force applied to biliary self-expandable metallic stents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Hayashi K, Yoshida M, Naitoh I, Nakazawa T, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Umemura S, Kato A, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 48 号: 05 ページ: 472-476
  • DOI: 10.1055/s-0041-111566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of acute obstructive suppurative pancreatic ductitis: a retrospective review of 20 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Naitoh I, Okumura F, Nakazawa T, Hayashi K, Miyabe K, Shimizu S, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kato A, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive factors for positive diagnosis of malignant biliary strictures by transpapillary brush cytology and forceps biopsy (2016)
  • 著者名/発表者名: Naitoh I, Nakazawa T, Kato A, Hayashi K, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kuno T, Takahashi S, Ohara H, Joh T
  • 雑誌名: J Dig Dis 巻: 17 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1111/1751-2980.12311
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endoscopic retrograde cholangiopancreatography-related adverse events in patients with type 1 autoimmune pancreatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naitoh I, Nakazawa T, Okumura F, Takada H, Hirano A, Hayashi K, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kato A, Yamashita H, Sano H, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: 16 号: 1 ページ: 78-82
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemopreventive effect of resveratrol and apocynin on pancreatic carcinogenesis via modulation of nuclear phosphorylated GSK3β and ERK1/2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Naiki-Ito A, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Mori T, Tsutsumi M, Kuno T, Suzuki S, Kato H, Ohara H, Joh T, Takahashi S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 40 ページ: 42963-42975
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5981
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Correlation between long-term outcome and steroid therapy in type 1 autoimmune pancreatitis: relapse, malignancy and side effect of steroid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Naitoh I, Nakazawa T, Hayashi K, Miyabe K, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kato A, Okumura F, Sano H, Hirata Y, Takada H, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 50 号: 11 ページ: 1411-1418
  • DOI: 10.3109/00365521.2015.1054424
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of TP53 codon 72 and MDM2 SNP 309 polymorphisms in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Miyabe K, Yoshida M, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Umemura S, Kato A, Ohara H, Inagaki H, Joh T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0118829-e0118829
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stent underexpansion on the procedure day is a predictive factor for poor oral intake after metallic stenting for gastric outlet obstruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Naitoh I, Ban T, Narita K, Nakazawa T, Hayashi K, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Kato A, Yamada T, Ando T, Joh T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: - 号: 8 ページ: 1246-1251
  • DOI: 10.1111/jgh.12933
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 8-mm versus 10-mm diameter self-expandable metallic stent in bilateral endoscopic stent-in-stent deployment for malignant hilar biliary obstruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naitoh I, Nakazawa T, Ban T, Okumura F, Hirano A, Takada H, Togawa S, Hayashi K, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Yamashita H, Umemura S, Hori Y, Kato A, Sano H, Joh T.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 22 号: 5 ページ: 396-401
  • DOI: 10.1002/jhbp.219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of intraductal ultrasonography findings between primary sclerosing cholangitis and IgG4-related sclerosing cholangitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naitoh I, Nakazawa T, Hayashi K, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kato A, Okumura F, Sano H, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 30 号: 6 ページ: 1104-9
  • DOI: 10.1111/jgh.12894
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and benefits of self-expandable metallic stents with chemotherapy for malignant gastric outlet obstruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Hayashi K, Nakazawa T, Sano H, Yamada T, Takada H, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kato A, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: - 号: 5 ページ: 572-81
  • DOI: 10.1111/den.12424
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Locus/Chromosome aberrations in intraductal papillary mucinous neoplasms analyzed by fluorescence in situ hybridization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Hori Y, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Kato A, Ohara H, Joh T, Inagaki H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 39 号: 4 ページ: 512-20
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison study of immunohistochemical staining for the diagnosis of type 1 autoimmune pancreatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyabe K, Notohara K, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Yoshida M, Yamashita H, Umemura S, Hori Y, Kato A, Takahashi S, Ohara H, Joh T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 号: 4 ページ: 455-66
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0980-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comparison of the diagnostic efficacy in type 1 autoimmune pancreatitis based on biopsy specimens from various organs (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Naitoh I, Nakazawa T, Hayashi K, Miyabe K, Shimizu S, Kondo M, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Kato A, Ohara H, Takahashi S, Joh T
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: Vol14 号: 3 ページ: 186-192
  • DOI: 10.1016/j.pan.2014.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of pancreatic stenting prior to extracorporeal shock wave lithotripsy for pancreatic stones. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Naitoh I, Ohara H, Nakazawa T, Hayashi K, Okumura F, Miyabe K, Shimizu S, Nishi Y, Yoshida M, Yamashita H, Umemura S, Hori Y, Kato A, Joh T.
  • 雑誌名: Dig Liver Dis. 巻: 46 号: 7 ページ: 639-44
  • DOI: 10.1016/j.dld.2014.02.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸癌治療におけるオートタキシン制御の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田 道弘、林 香月、城 卓志
  • 学会等名: 第103回消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2017-04-20
• [学会発表] NHERF2 regulates colon cancer progress via stat3 (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshida, Hayashi, I. Naitoh, T. Ban, H. Kondo, Y. Nishi, S. Umemura, Y. Fujita, M. Natsume, A. Kato, H. Ohara, T. Joh
  • 学会等名: UEG Week Vienna 2016
  • 発表場所: ウィーン（オーストリア）
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Transgenic expression of human lysophosphatidic acid receptor (LPA2) in mouse intestinal epithelial cells induces intestinal dysplasia (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshida, Hayashi, I. Naitoh, T. Ban, H. Kondo, Y. Nishi, S. Umemura, Y. Fujita, M. Natsume, A. Kato, H. Ohara, T. Joh
  • 学会等名: UEG Week Vienna 2016
  • 発表場所: ウィーン（オーストリア）
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Deletion of NHERF2 suppresses colon cancer progress (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshida, K. Hayashi, A. Kato, T. Joh
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] The absence of NHERF2 attenuates colon cancer growth (2015)
  • 著者名/発表者名: Michihiro Yoshida
  • 学会等名: DDW 2015
  • 発表場所: ワシントンDC(アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
• [学会発表] The absence of NHERF2 attenuates colon cancer growth (2015)
  • 著者名/発表者名: Michihiro Yoshida, He P, Yun CC
  • 学会等名: DDW2015
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会