非アルコール性脂肪性肝炎の病態形成におけるサイトグロビンの関与

• 研究課題/領域番号: 25860554
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: LE THUY 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (10572175)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 遺伝子 / サイトグロビン / ｻｲﾄｸﾞﾛﾋﾞﾝ / CYGB / HSCS / NASH / LIVER FIBROSIS / LIVER CANCER / OXIDATIVE STRESS

研究成果の概要

Cygb-/-マウスにCDAA投与後１６週間までの観察では野生型に比較してCygb-/-マウスで炎症、線維化反応の増強が観察された。３２週間まで観察を継続するとCygb-/-マウスでは肝臓が萎縮しており高度の線維化が生じ、同時に腫瘍形成が確認された。Cygb-/-マウスはCDAAモデルにおいても易発がん性を呈することが改めて確認された。Cygb-/-マウス肝ではラジカル反応が強く生じていることが示されCygbの存在が肝臓を生理的状況を維持するのに不可欠である事が示された。myeroperoxidase陽性の細胞は浸潤した好中球であることや肝臓内では抗酸化ストレス物質が減弱することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Discovery of cytoglobin and its roles in physiology and pathology of hepatic stellate cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato K,Thuy le TT, Shiota G,Kawada N.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 巻: 92 号: 3 ページ: 77-97
  • DOI: 10.2183/pjab.92.77
  • NAID: 130005131584
• [雑誌論文] Pathophysiological role of cytoglobin,the fourth globin in mammals,in liver diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT,Hai NT,Hai H,Kawada N.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 31 ページ: 257-267
• [雑誌論文] Cytoglobin Deficiency Promotes Liver Cancer Development from Hepatosteatosis through Activation of the Oxidative Stress Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT,Matsumoto Y,Thuy Tuong TV, Hai H,Suoh M,Urahara Y,Motoyama H,Fujii H,Tamori A,Kubo S,Takemura S,Morita T,Yoshizato K, and Kawada N.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185 ページ: 1045-1060
• [雑誌論文] Cytoglobin expressed in hepatoc stellate cells affects an acute hepatocyte damage via alteration of CYP2E1-mediated xenobiotic metabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tｅｒａｎｉｓｈｉ Y,Matsubara T,Krausz K.W.,Thuy le TT,Gonzalez F. J.,Yoshizato K,Ikeda K,Kawada N.
  • 雑誌名: Lab Lab Invest. 巻: 95 ページ: 515-524
• [雑誌論文] Involvement of hepatic stellate cell cytoglobin in acute hepatocyte damage through the regulation of CYP2E1-mediated xenobiotic metabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Teranishi Y, Matsubara T, Krausz KW, Le TT, Gonzalez FJ, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 00 ページ: 1-10
• [雑誌論文] (1)Cytoglobin is expressed in hepatic stellate cells, but not in myofibroblasts, in normal and fibrotic human liver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motoyama H, Komiya T, Thuy le TT, Tamori A, Enomoto M, Morikawa H, Iwai S, Uchida-Kobayashi S, Fujii H, Hagihara A, Kawamura E, Murakami Y, Yoshizato K, Kawada N.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 94 ページ: 192-207
• [雑誌論文] Relationship between inosine triphosphate genotype and outcome of extended therapy in hepatitis C virus patients with a late viral response to pegylated-interferon and ribavirin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hai H, Tamori A, Enomoto M, Morikawa H, Uchida-Kobayashi S, Fujii H, Hagihara A, Kawamura E, Thuy le TT, Tanaka Y, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 29 ページ: 201-207
• [雑誌論文] Relationship between inosine triphosphate genotype and outcome of extended therapy in hepatitis C virus patients with a late viral response to pegylated-interferon and ribavirin (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoang Hai, Akihiro Tamori, Masaru Enomoto, Hiroyasu Morikawa, Sawako Uchida-Kobayashi, Hideki Fujii, Atsushi Hagihara, Etsushi Kawamura, Le Thi Thanh Thuy, Yasuhito Tanaka and Norifumi Kawada
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 29 号: 1 ページ: 201-207
  • DOI: 10.1111/jgh.12376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoglobin is expressed in hepatic stellate cells, but not in myofibroblasts, in normal and fibrotic human liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Motoyama, Tohru Komiya, Le Thi Thanh Thuy, Akihiro Tamori, Masaru Enomoto, Hiroyasu Morikawa, Shuji Iwai, Sawako Uchida-Kobayashi, Hideki Fujii, Atsushi Hagihara, Etsushi Kawamura, Yoshiki Murakami, Katsutoshi Yoshizato, and Norifumi Kawada
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 94 号: 2 ページ: 194-207
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.135
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pregnant woman with acute hepatitis B in whom vertical transmission was prevented by tenofovir disoproxil fumarate (2014)
  • 著者名/発表者名: Madoka Tooyama , Akihiro Tamori , Akemi Nakano, Hoang Hai , Le Thi Thanh Thuy, Masaru Enomoto , Norifumi Kawada
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 6 号: 2 ページ: 173-176
  • DOI: 10.1007/s12328-013-0370-5
  • 査読あり
• [学会発表] Protective Role of Cytoglobin in Liver Inflammation and Fibrogenesis in Mouse Steatohepatitis Model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT
  • 学会等名: APASL2016
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都･港区)
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of Cytoglobin Exacerbates Liver Fibrosis and Cancer Development in Steatohepatitis through the activation of Oxidative Stress Pathaway. (2015)
  • 著者名/発表者名: ＴHuy le TT
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: サンフランシスコ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of Cygb accelerates liver fibrosis and cancer development despite of its etiology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT
  • 学会等名: ISHSR
  • 発表場所: アシロマ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Absence of Cytoglobin, a Specific Marker of Hepatic Stellate Cells,Promotes Multiple Organ Abnormality in Aged Mice via Increased Nitric Oxide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｔhuy le TT
  • 学会等名: 第29回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 秋田市にぎわい交流館ＡＵ(秋田県・秋田市)
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] Cytoglobin Deficiency Promotes Liver Cancer Development from Hepatosteatosis through Activation of the Oxidative Stress Pathaway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thuy le TT
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本(熊本県・熊本市)
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Cytoglobin Deficiency Promotes Liver Cancer Development from Hepatosteatosis through Activation of the Oxidative Stress Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Thanh Thuy
  • 学会等名: 第28回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: アークホテル岡山(岡山県・岡山市)
  • 年月日: 2014-12-13 – 2014-12-14
• [学会発表] Deficiency of Cytoglobin promoted hepatosteatosis to liver cancer throughout activating oxidative stress pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Thanh Thuy
  • 学会等名: Asian Pacific Association of Liver Diseases meeting
  • 発表場所: Singapore, Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre
• [学会発表] Acceleration of liver cancer development in both chemical/diet administrated Cytoglobin-deficient mice via priming of stallate cells and the activation of local fibrosis, inflammation , and oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Thanh Thuy
  • 学会等名: American Association for Study of Liver Diseases Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA, Washington DC Convention Center
• [学会発表] Promotion of liver tumor development in NASH model of Cytoglobin-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Thanh Thuy
  • 学会等名: 17th ISHSR meeting
  • 発表場所: Osaka, Osaka International Convention Center
• [学会発表] Promotion of liver tumor development in NASH model of Cytoglobin-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Thanh Thuy
  • 学会等名: 49th JSH meeting
  • 発表場所: Tokyo, 京王プラザホテル
• [図書] Stress in Applied Basic Reserch and Clinical Practice. CHAPTER 18:Antioxidant Approach to the Therapy of Chronic Liver Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Le Thi Thanh Thuy,Hoang Hai,Norifumi Kawada
  • 総ページ数: 413
  • 出版者: Springer International Publishing Switzerland
• [備考] 大阪市立大学大学院医学研究科 肝胆膵病態内科学ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/liver/index.html