プロテオミクス手法による膵臓癌の抗体医薬品標的分子の同定と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25860575
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 世良田 聡 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 免疫シグナルプロジェクト, 研究員 (50463302)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 癌 / プロテオーム / タンパク質 / 抗体医薬 / 蛋白質

研究成果の概要

定量的プロテオーム解析により、正常ヒト膵臓上皮細胞と比較して膵臓癌細胞株にて高発現する膜タンパク質を探索した。同定された癌抗原候補分子が膵臓癌組織中に高発現することも免疫組織化学染色法により明らかにした。本癌抗原に対するマウスモノクローナル抗体を取得することに成功した。開発した抗体が標的とする癌抗原と結合することで細胞内へ取り込まれる活性を示す事が確認出来たため、チューブリン阻害活性を有する抗癌剤結合2次抗体を用いたin vitro ADCアッセイを行った結果、癌抗原陽性細胞に対して1nM以下のIC50 値を示し、標的抗原の発現に特異性を示した強い抗腫瘍効果を確認することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] CpG ODN potentiates the anti-tumor activity of anti-BST2 antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu, K., Serada, S., Kobiyama, K., Nakagawa, S., Morimoto, A., Matsuzaki, S., Ueda,Y., Fujimoto, M., Yoshino, K., Ishii, K., Enomoto, T., Kimura, T., Naka, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106(10) 号: 10 ページ: 474-82
  • DOI: 10.1111/cas.12738
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signalling-1 induces significant preclinical antitumor effect in malignant melanoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tagami-Nagata N, Serada S, Fujimoto M, Tanemura A, Nakatsuka R, Ohkawara T, Murota H, Kishimoto T, Katayama I, Naka T.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 24 号: 11 ページ: 864-71
  • DOI: 10.1111/exd.12802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy with SOCS1 for gastric cancer induces G2/M arrest and has an anti-tumor effect on peritoneal carcinomatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Natatsuka R, Takahashi T, Serada S, Fujimoto M, Ookawara T, Nishida T, Hara H, Nishigaki T, Harada E, Murakami T, Miyazaki Y, Makino T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Takiguchi S, Kishimoto T, Mori M, Doki Y, Naka T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 113(3) 号: 3 ページ: 433-442
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.229
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Annexin A4 induces platinum resistance in a chloride-and calcium-dependent manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Serada S, Enomoto T, Kim A, Matsuzaki S, Takahashi T, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Fujimoto M, Kimura T, Naka T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 7776-87
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Screening for novel serum biomarker for monitoring disease activity in rheumatoid arthritis using iTRAQ technology-based quantitative proteomic approach. (2014)
  • 著者名/発表者名: Serada S, Naka T.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1142 ページ: 99-110
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0404-4_12
  • ISBN: 9781493904037, 9781493904044
• [雑誌論文] D34(+) /CD38(-) acute myelogenous leukemia cells aberrantly express CD82 which regulates adhesion and survival of leukemia stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishioka C, Ikezoe T, Furihata M, Yang J, Serada S, Naka T, Nobumoto A, Kataoka S, Tsuda M, Udaka K, Yokoyama A
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132(9) 号: 9 ページ: 2006-2019
  • DOI: 10.1002/ijc.27904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism underlying the antiproliferative effect of suppressor of cytokine signaling-1 in non-small-cell lung cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Serada S, Fujimoto M, Nomura S, Nakatsuka R, Harada E, Iwahori K, Tachibana I, Takahashi T, Kumanogoh A, Kishimoto T, Naka T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 11 ページ: 1483-91
  • DOI: 10.1111/cas.12266
  • 査読あり
• [雑誌論文] New findings of kinase switching in gastrointestinal stromal tumor under imatinib using phosphoproteomic analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Serada S, Ako M, Fujimoto M, Miyazaki Y, Nakatsuka R, Ikezoe T, Yokoyama A, Taguchi T, Shimada K, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Takiguchi S, Mori M, Doki Y, Naka T, Nishida T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 133(11) ページ: 2737-2743
  • DOI: 10.1002/ijc.28282
  • 査読あり