原発性胆汁性肝硬変の発症・病態形成における新規疾患感受性遺伝子の役割

• 研究課題/領域番号: 25860576
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 相葉 佳洋 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 研究員 (70450955)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 原発性胆汁性肝硬変 / 疾患感受性遺伝子 / 肝臓

研究成果の概要

日本人PBCの新規疾患感受性遺伝子として同定されたTL1Aは、PBC患者の血中・肝局所において顕著に増加していた。血中TL1Aは、治療薬であるウルソデオキシコール酸によりPBC非進行群において有意に減少するが、PBC進行群では持続高値であることが明らかとなった。これらの結果は、TL1AがPBC、特に進行群患者において新たな治療標的である可能性を示唆する。また、in vitroとin vivoの解析から、単球、マクロファージ、胆管上皮細胞から産生されるTL1Aは直接的に胆管障害に関与するよりも、Tリンパ球を介しPBCの病態形成に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Disease susceptibility genes shared by primary biliary cirrhosis and Crohn’s disease in the Japanese population (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Aiba, Keiko Yamazaki, Nao Nishida, Minae Kawashima, Yuki Hitomi, Hitomi Nakamura, Atsumasa Komori, Yuta Fuyuno, Atsushi Takahashi, Takaaki Kawaguchi, Masakazu Takazoe, Yasuo Suzuki, Satoshi Motoya Toshiyuki Matsui Motohiro Esaki, Takayuki Matsumoto, Michiaki Kubo, Katsushi Tokunaga, Minoru Nakamura
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 525-531
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.59
  • NAID: 40020589506
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human primary biliary cirrhosis-susceptible allele of rs4979462 enhances TNFSF15 expression by binding NF-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Y, Kawashima M, Aiba Y, Nishida N, Matsuhashi M, Okazaki H, Nakamura M, Tokunaga K
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 737-747
  • DOI: 10.1007/s00439-015-1556-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic and local expression levels of TNF-like ligand 1A and its decoy receptor 3 are increased in primary biliary cirrhosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aiba Y, Harada K, Komori A, Ito M, Shimoda S, Nakamura H, Nagaoka S, Abiru S, Migita K, Ishibashi H, Nakanuma Y, Nishida N, Kawashima M, Tokunaga K, Yatsuhashi H, Nakamura M.
  • 雑誌名: Liver Int. 巻: 34 号: 5 ページ: 679-688
  • DOI: 10.1111/liv.12296
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of TL1A and DR3 in autoimmune and inflammatory diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aiba Y , Nakamura M.
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: 未 ページ: 258164-258164
  • DOI: 10.1155/2013/258164
  • NAID: 120006986697
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人の原発性胆汁性肝硬変とクローン病における疾患感受性遺伝子の共通性と異質性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 相葉佳洋、山﨑慶子、川嶋実苗、西田奈央、小森敦正, 4, 久保充明、徳永勝士、中村稔
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-22
• [学会発表] SHARED DISEASE-SUSCEPTIBILITY GENES BETWEEN PRIMARY BILIARY CIRRHOSIS AND CROHN’S DISEASE IN THE JAPANESE POPULATION (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Aiba, Keiko Yamazaki, Nao Nishida, Minae Kawashima, Yuki Hitomi, Atsumasa Komori, Michiaki Kubo, Katsushi Tokunaga, Minoru Nakamura
  • 学会等名: The 50th International Liver Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-04-22 – 2015-04-26
• [学会発表] Identification of primary biliary cirrhosis - susceptible variant in human TNFSF15 locus and its functional analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hitomi, Minae Kawashima, Yoshihiro Aiba, Nao Nishida, Minoru Nakamura, Katsushi Tokunaga
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府、京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 日本人原発性胆汁性肝硬変とクローン病に共通する疾患感受性遺伝子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相葉佳洋、山﨑慶子、川嶋実苗、西田奈央、小森敦正, 久保充明、徳永勝士、中村稔
  • 学会等名: 第51回日本消化器免疫学会
  • 発表場所: 京都大学医学部 芝蘭会館（京都府、京都市
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] ヒト胆管上皮細胞における TL1A 産生機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相葉佳洋、小森敦正, 伊東正博, 右田清志, 八橋 弘, 中村 稔.
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
• [学会発表] 日本人原発性胆汁性肝硬変患者におけるTLIAの役割
  • 著者名/発表者名: 相葉佳洋、原田憲一, 小森敦正, 伊東正博, 阿比留正剛, 長岡進矢, 石橋大海, 中沼安二, 八橋 弘, 中村 稔.
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の肝局所におけるTL1A産生機構の解明
  • 著者名/発表者名: 相葉佳洋、原田憲一, 小森敦正, 阿比留正剛, 長岡進矢, 右田清志, 伊東正博, 中沼安二, 八橋 弘, 中村 稔.
  • 学会等名: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: ホテルグランドヒル市ヶ谷
• [学会発表] The mechanism of TL1A production in human biliary epithelial cells
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Aiba, Komori A, Ito M, Migita K, Yatsuhashi H, Nakamura M.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Systemic and local expression of TNF-like ligand 1A and its decoy receptor 3 are increased in primary biliary cirrhosis
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Aiba, Kenichi Harada, Atsumasa Komori, Masahiro Ito, Shinji Shimoda, Shinya Nagaoka, Seigo Abiru, Kiyoshi Migita, Hiromi Ishibashi, Yasuni Nakanuma, Nao Nishida, Minae Kawashima, Katsushi Tokunaga, Hiroshi Yatsuhashi, Minoru Nakamura
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) the Liver Meeting Washington
  • 発表場所: Washington Convention Center