| 研究課題/領域番号 |
25860582
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
中原 健裕 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00599540)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | FGF23 / OPG / 血管石灰化 / FGF２３ |
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| 研究実績の概要 |
慢性腎臓病（CKD）患者では心血管イベントの発症リスクが高く、心腎連関の病態解明は重要な課題である。CKD患者では血管石灰化が顕著であり、また血管石灰化は心血管イベントの予後予測因子である。しかし、血管石灰化におけるFGF23の病態生理学的な意義は不明である。そこで、本研究は、FGF23の血管における作用について解析することによって、心腎連関におけるFGF23の役割を検討した。これまでの検討で、培養血管平滑筋細胞において、FGF23は、骨分化マーカーであるRunx2、BMP2、Msx2、ALP発現を抑制し、血管石灰化に抑制的に作用するオステオプロテジェリン（OPG）を誘導することを示した(in vitro)。しかし、これらの現象はラット血管平滑筋細胞では認めなかった。そこでin vivoのデータとして臨床データを用いて、石灰化関連因子と血液中FGF23濃度の相関を検討した。その結果、ヒト血液中FGF23濃度は、血液中OPG濃度と最も強く相関することが明らかとなった。FGF23によるOPG発現機序の検討を行った。OPGプロモーター領域を単離し、ルシフェラーゼレポーターベクターに導入し、レポーターコンストラクトを作成。それらを血管平滑筋細胞に導入し、FGF23刺激による転写活性の変化を検討したところ、ルシフェラーゼ活性は2倍に活性化された。またFGF23と同時にKlothoを加えると、協調的にOPGｍRNA発現量が増加することが明らかとなった。また、Klothoに対するSiRNAを用いるとOPGのｍRNA発現量は低下した。これまでの検討結果をまとめると、FGF23はKlothoと協調的にOPGを誘導し、OPGが石灰化促進に関わるRANKL/RNA結合を阻害することで、FGF23が血管石灰化に抑制的に働くのではないかと考えられた。この結果をまとめて、現在英文誌に投稿中である。
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