磁性ナノ微粒子を用いた細胞シート移植による虚血性心疾患に対する治療効果の検討

• 研究課題/領域番号: 25860595
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 鹿児島大学 (2014); 名古屋大学 (2013)
• 研究代表者: 石井 正和 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00456683)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 再生医療 / 脂肪由来幹細胞 / 細胞シート / 心筋梗塞 / 血管新生

研究成果の概要

磁力とECMを組み合わせた新規細胞シート作成法を用いて脂肪由来幹細胞(ADRC)シートを作成し、マウス心筋梗塞モデルへ移植を行った結果、コントロール群に比べ梗塞サイズの縮小、線維化を抑制した。ADRCシート移植群においては有意な心機能改善効果が認められた。また、虚血心筋内においてVEGF、bFGF遺伝子発現の増加が認められた。以上の結果から、ADRCシート移植は虚血心筋内への血管新生を誘導することにより、心筋リモデリングを抑制することが示唆された。
本研究により、ADRCシート移植は虚血性心疾患に対する新規の治療法となり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] IRAP deficiency attenuates diet-induced obesity in mice through increased energy expenditure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niwa M, Numaguchi Y, Ishii M, Kuwahata T, Kondo M, Shibata R, Miyata K, Oike Y, Murohara T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457(1) 号: 1 ページ: 12-8
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multilayered adipose-derived regenerative cell sheets created by a novel magnetic tissue engineering method for myocardial infarction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Shibata R, Shimizu Y, Yamamoto T, Kondo K, Inoue Y, Ouchi N, Tanigawa T, Kanemura N, Ito A, Honda H, Murohara T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 175 号: 3 ページ: 545-553
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.06.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vildagliptin stimulates endothelial cell network formation and ischemia-induced revascularization via an endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Shibata R, Kondo K, Kambara T, Shimizu Y, Tanigawa T, Bando YK, Nishimura M, Ouchi N, Murohara T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 39 ページ: 27235-45
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.557835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Angiogenesis by Autologous Adipose-Derived Regenerative Cells: Comparison With Bone Marrow Mononuclear Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 31.Hao CN, Shintani S, Shimizu Y, Kondo K, Ishii M, Wu H, Murohara T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 307 号: 6 ページ: H869-H879
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00310.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin deficiency exacerbates age-related hearing impairment (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa T, Shibata R, Ouchi N, Kondo K, Ishii M, Katahira N, Kambara T, Inoue Y, Takahashi R, Ikeda N, Kihara S, Ueda H, Murohara T
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 5 号: 4 ページ: e1189-e1189
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin-mediated modulation of lymphatic vessel formation and lymphedema (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Ishii M, Ohashi K, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Kihara S, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Reendothelialization by Induced Pluripotent Stem Cells After Vascular Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shibata R, Ishii M, Kanemura N, Kito T, Suzuki H, Miyake H, Maeda K, Tanigawa T, Ouchi N, Murohara T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33 号: 9 ページ: 2218-21
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301313
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11:3 号: 1 ページ: 1418-1418
  • DOI: 10.1038/srep01418
  • 査読あり