心筋リモデリングでのリンパ管新生・炎症制御を介したアドレノメデュリンの意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25860597
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 南 丈也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00647208)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 循環器 / 遺伝子 / 液性因子 / リモデリング / ノックアウトマウス / 生理活性 / 炎症 / 心筋リモデリング

研究成果の概要

本研究では、心筋リモデリングでの心臓局所におけるアドレノメデュリン(ADM)の役割を検討した。まず心筋特異的にADMを欠失するマウス(ADM ccKO）を作成したが、通常飼育時、圧負荷心肥大作成時ともに、心重量や心機能に対照群として明らかな差異を認めなかった。一方、線維芽細胞特異的にADMをノックアウトしたマウス (ADM fcKO）も得たが、本マウス心臓の表現型も、対照マウスと比し、心重量や心機能に著明な差はやはり認められなかった。これらのことは上記細胞以外の細胞由来のADMが心代償しうることを示唆するものと思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of N-type Ca2+ channels ameliorates an imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents lethal arrhythmias in mice with heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kuwabara Y, Minami T, Yamada C, Shibata J, Nakao K, Cho K, Arai Y, Yasuno S, Nishikimi T, Ueshima K, Kamakura S, Nishida M, Kiyonaka S, Mori Y, Kimura T, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Research 巻: 104 号: 1 ページ: 183-193
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu185
  • NAID: 120005619790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of super-flux (high performance) dialyzer on plasma glycosylated pro-B-type natriuretic peptide (proBNP) and glycosylated N-Terminal proBNP in end-stage renal disease patients on dialysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Yasuno S, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakao K, Minami T, Yamada C, Ueshima K, Ikeda Y, Okamoto H, Horii K, Nagata K, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 25 号: 3 ページ: e92314-e92314
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092314
  • NAID: 120007100132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of HCN channels in the ventricular myocardium contributes to enhanced arrhythmicity in mouse failing hearts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, Y., Kuwahara, K., Takano, M., Kinoshita, H., Arai, Y., Yasuno, S., Nakagawa, Y., Igata, S., Usami, S., Minami, T., Yamada, Y., Nakao, K., Yamada, C., Shibata, J., Nishikimi, T., Ueshima, K., Nakao, K.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 2(3) 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Immunochemiluminescent Assay for proBNP and Total BNP in Human Plasma proBNP and Total BNP Levels in Normal and Heart Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi, T., Okamoto, H., Nakamura, M., Ogawa, N., Horii, K., Nagata, K., Nakagawa, Y., Kinoshita, H., Yamada, C., Nakao, K., Minami, T., Kuwabara, Y., Kuwahara, K., Masuda, I., Kangawa, K., Minamino, N., Nakao, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(1) 号: 1 ページ: e53233-e53233
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053233
  • NAID: 120005241437
  • 査読あり
• [学会発表] Increased Expression of HCN channels in the Ventricular Myocardium Contributes to Enhanced Arrhythmicity in Mouse Failing Hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kuwabara, Koichiro Kuwahara, Makoto Takano, Hideyuki Kinoshita, Yuji Arai, Yasuaki Nakagawa, Shinji Ysuno, Sachiyo Igata, Satoru Usami, Takeya Minami, Yuko Yamada, Kazuhiro Nakao, Chinatsu Yamada, Junko Shibata, Toshio Nishikimi,Kenji Ueshima, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第31回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodeling in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kuwahara K, Kuwabara Y, Cho K, Kinoshita H, Nakagawa Y, Ueda K, Kimura T
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-18
• [学会発表] 血管壁ナトリウム利尿ペプチド系の意義の解明－血管内皮細胞特異的C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)ノックアウトマウスの解析－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中尾一泰 桑原宏一郎 錦見俊雄 中川靖章 木下秀之 宇佐美覚 桑原佳宏 南丈也 山田千夏 山田優子 保野慎治 上嶋健治 曽根正勝 寒川賢治 中尾一和
  • 学会等名: 第50回 臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-12
• [備考] 京都大学循環器内科ホームページ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html
• [備考] 京都大学大学院医学研究科内分泌代謝内科学 心臓グループ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html