動脈硬化性疾患における制御性Ｔ細胞の関与の解明

• 研究課題/領域番号: 25860601
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 佐々木 直人 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00514746)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 動脈硬化症 / 炎症 / 免疫細胞

研究成果の概要

制御性T細胞(Treg)は、病的な免疫応答を抑制することにより、動脈硬化性疾患において抑制的に働くことが示された。また、マウスにおいて、全身でTregの数を増やしたりその抑制能を増強させることにより、動脈硬化の進行は抑制され、一旦形成された動脈硬化病変は退縮し、大動脈瘤形成は抑制されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Foxp3+ regulatory T cells play a protective role in angiotensin II-induced aortic aneurysm formation in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yodoi K, Yamashita T, Sasaki N, Kasahara K, Emoto T, Matsumoto T, Kita T, Sasaki Y, Mizoguchi T, Sparwasser T, Hirata K.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 65 号: 4 ページ: 889-895
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.114.04934
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells and tolerogenic dendritic cells as critical immune modulators in atherogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Yamashita T, Kasahara K, Takeda M, Hirata K.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 21 ページ: 1107-1117
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The regulatory / effector T cell ratio is reduced in coronary artery disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Emoto T, Sasaki N, Yamashita T, Kasahara K, Yodoi K, Sasaki Y, Matsumoto T, Mizoguchi T, Hirata K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 ページ: 2935-2941
  • NAID: 130004699205
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD3 antibody and IL-2 complex combination therapy inhibits atherosclerosis by augmenting a regulatory immune response. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Sasaki N, Yamashita T, Kita T, Yodoi K, Sasaki Y, Takeda M, Hirata K.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 3 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000719
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regression of atherosclerosis with anti-CD3 antibody via augmenting a regulatory T-cell response in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Yamashita T, Sasaki N, Kasahara K, Sasaki Y, Yodoi K, Takeda M, Nakajima K, Hirata K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 102 号: 1 ページ: 107-117
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu002
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory T cells and CD4+CD28null T cells in coronary artery disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuo Emoto, Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Kazuyuki Kasahara, Keiko Yodoi, Yoshihiro Sasaki, Takuya Matsumoto, Taiji Mizoguchi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] Gut microbiota modulates coronary atherogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuo Emoto, Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Kazuyuki Kasahara, Keiko Yodoi, Yoshihiro Sasaki, Takuya Matsumoto, Taiji Mizoguchi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 抗CD3抗体とIL-2複合体の併用療法は、アポE欠損マウスにおけるエフェクターT細胞と制御性T細胞のバランスを変化させ、動脈硬化を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Kasahara, Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Yoshihiro Sasaki, Keiko Yodoi, Takuo Emoto, Takuya Matsumoto, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第43回日本心血管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] アンジオテンシンII負荷腹部大動脈瘤マウスモデルにおける制御性T細胞の役割の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiko Yodoi, Tomoya Yamashita, Naoto Sasaki, Tomoyuki Kita, Kazuyuki Kasahara, Yoshihiro Sasaki, Takuo Emoto, Takuya Matsumoto, Taiji Mizoguchi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第43回日本心血管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Activation of skin dendritic cells controls atherogensis in mice
  • 著者名/発表者名: Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Kazuyuki Kasahara, Tomoyuki Kita, Yoshihiro Sasaki, Keiko Yodoi, Takuo Emoto, Takuya Matsumoto, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The balance between regulatory T cells and effector T cells is important for the control of atherosclerosis
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Kasahara, Tomoya Yamashita, Naoto Sasaki, Yoshihiro Sasaki, Keiko Yodoi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The effects in vivo expansion of regulatory T cells on abdominal aortic aneurysm in the angiotensin II-induced murine model
  • 著者名/発表者名: Keiko Yodoi, Tomoya Yamashita, Naoto Sasaki, Tomoyuki Kita, Kazuyuki Kasahara, Yoshihiro Sasaki, Takuo Emoto, Takuya Matsumoto, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regression of atherosclerosis with anti-CD3 antibody via modulating the ratio of effector and regulatory T cells in mice
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Sasaki, Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Tomoyuki Kita, Kazuyuki Kasahara, Keiko Yodoi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Activation of skin dendritic cells controls atherogensis in mice
  • 著者名/発表者名: Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Kazuyuki Kasahara, Tomoyuki Kita, Yoshihiro Sasaki, Keiko Yodoi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第86回米国心臓学会議
  • 発表場所: ダラス（アメリカ合衆国）
• [学会発表] A novel combination therapy with anti-CD3 antibody and IL-2 complexes against atherosclerosis targeting effector T cells and regulatory T cells
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Kasahara, Tomoya Yamashita, Naoto Sasaki, Yoshihiro Sasaki, Keiko Yodoi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第86回米国心臓学会議
  • 発表場所: ダラス（アメリカ合衆国）
• [学会発表] In vivo expansion of regulatory T cells attenuates aortic aneurysm formation in angiotensin II- infused apolipoprotein E-deficient mice
  • 著者名/発表者名: Keiko Yodoi, Naoto Sasaki,Taiji Mizoguchi, Takuya Matsumoto, Takuo Emoto, Yoshihiro Sasaki, Kazuyuki Kasahara, Tomoyuki Kita, Tomoya Yamashita, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第86回米国心臓学会議
  • 発表場所: ダラス（アメリカ合衆国）
• [学会発表] 免疫制御による動脈硬化性疾患予防・治療戦略
  • 著者名/発表者名: 佐々木直人、山下智也、平田健一
  • 学会等名: 第43回日本心血管作動物質学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Regulation of Pathogenic Inflammatory Responses via Modulating Skin Immune System for Prevention of Atherosclerosis
  • 著者名/発表者名: Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Kazuyuki Kasahara, Yoshihiro Sasaki, Keiko Yodoi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Anti-CD3 antibody and interleukin-2 complex combination therapy inhibits atherosclerosis development by dramatically augmenting a regulatory immune response
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Kasahara, Naoto Sasaki, Tomoya Yamashita, Yoshihiro Sasaki, Keiko Yodoi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulatory T Cells Play a Protective Role in Angiotensin II-Induced Aortic Aneurysm Formation
  • 著者名/発表者名: Keiko Yodoi, Tomoya Yamashita, Naoto Sasaki, Kazuyuki Kasahara, Yoshihiro Sasaki, Takuo Emoto, Takuya Matsumoto,Taiji Mizoguchi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The effector/ regulatory T cell ratio is reduced in coronary artery disease
  • 著者名/発表者名: Takuo Emoto, Naoto Sasaki, Taiji Mizoguchi, Takuya Matsumoto, Keiko Yodoi, Yoshihiro Sasaki, Kazuyuki Kasahara, Tomoya Yamashita, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 医学のあゆみ (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木直人、平田健一
  • 総ページ数: 118
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 循環器内科学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/im1/index.html