DPP-4阻害剤による動脈硬化退縮と内皮機能改善の臨床評価とそのメカニズムの検討

• 研究課題/領域番号: 25860610
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 松原 純一 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80614669)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 内皮機能 / 炎症 / DPP4阻害剤 / GLP-1 / 抗動脈硬化 / インクレチン

研究成果の概要

我々は既存の動脈硬化に対するDPP4阻害剤の効果を検討した。マウスに高脂肪食を12週負荷し、DPP4阻害剤投与群と非投与群の2群とし、8週間治療後に大動脈における動脈硬化領域面積を評価した。非投与群に比べてDPP4阻害剤投与群にて動脈硬化領域は有意に減少した。臨床研究として、冠動脈疾患を合併した２型糖尿病患者においてDPP4阻害剤が内皮機能保護効果を示すかどうか検討した。平均6ヵ月の治療にてHbA1cは従来治療強化群、DPP4阻害剤投与群とも同程度に改善したが、血管内皮機能はDPP4阻害剤投与群にてより有意に改善した。
DPP4阻害剤が心血管疾患への保護的な作用を示す可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased plasma levels of active glucagon-like peptide-1 in coronary artery disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama E, Sugiyama S, Matsubara J, Kurokawa H, Konishi M, Nozaki T, Ohba K, Fujisue K, Maeda H, Sakamoto K, Sugamura K, Sumida H, Jinnouchi H, Sakamaki K, Morita S, Kimura K, Umemura S, Ogawa H.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: 65 号: 7 ページ: 754-755
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2014.11.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, Sitagliptin, Improves Endothelial Dysfunction in Association With Its Anti-Inflammatory Effects in Patients With Coronary Artery Disease and Uncontrolled Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 5 ページ: 1337-1344
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1168
  • NAID: 10031151398
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] インクレイン関連薬と心血管イベント２次予防 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松原純一、杉山正悟、小川久雄
  • 雑誌名: CARDIAC PRACTICE 巻: 24 ページ: 29-34
• [雑誌論文] DPP4阻害剤による心血管イベント抑制作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松原純一、杉山正悟、小川久雄
  • 雑誌名: Angiology Frontier 巻: 12 ページ: 33-38
• [学会発表] Decreased Levels of Endogenous Plasma Active Glucagon Like Peptide-1 were Correlated with Endothelial Dysfunction in Patients with Coronary Risk Factors (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 純一
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] The Effects of DPP4 Inhibitors on Atherosclerosis and Vascular Functions
  • 著者名/発表者名: 松原純一
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演