PDE3Aが持つ多面的な心保護作用の探索と心不全治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25860613
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 及川 雅啓 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30457775)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Phosphodiesterase / Angiotensin II / Isoproterenol / 酸化ストレス / ホスホジエステラーぜ / 心筋線維化 / 心筋肥大 / TGF-β / 虚血再灌流障害

研究成果の概要

心臓特異的phosphodiesterase3A (PDE3A)過剰発現マウスに対して、虚血再灌流モデルを作成し、PDE3Aの過剰発現が抗アポトーシス効果を介して心筋梗塞領域を縮小させることを見出した。また、アンジオテンシンII持続負荷モデルにおいても、PDE3Aが心筋細胞肥大および心筋組織線維化を抑制し、その機序としてPDE3AがTGFβの発現を抑制していることを見出した。そしてイソプロテレノール持続負荷による心筋酸化ストレスモデルにおいても、PDE3AがSirt1シグナルを促進させ、酸化ストレスを抑制することで心保護効果を発揮することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphodiesterase 3A1 Protects the Heart Against Angiotensin II–induced Cardiac Remodeling Through Regulation of Transforming Growth Factor-<i>β</i> Expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwaya S, Oikawa M, Yan C, Takeishi Y
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 55 号: 2 ページ: 165-168
  • DOI: 10.1536/ihj.13-268
  • NAID: 130003392078
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiovascular function and prognosis of patients with heart failure coexistent with chronic obstructive pulmonary disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Takiguchi M, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Iwaya S, Owada T, Abe S, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: (in press) 号: 4 ページ: 256-264
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic nucleotide phosphodiesterase 3A1 protects the heart against ischemia-reperfusion injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Wu M, Lim S, Knight W, Miller C, Cai Y, Lu Y, Blaxall B, Takeishi Y, Abe J, Yan C
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 64 ページ: 11-19
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.08.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble amyloid precursor protein 770 is a novel biomarker candidate for acute coronary syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazume S, Yoshihisa A, Yamaki T, Oikawaa M, Tachida Y, Ogawa K, Imamaki R, Takeishi Y, Yamamoto N, Taniguchi N
  • 雑誌名: Proteomics Clinical Applications 巻: 7 号: 9-10 ページ: 657-663
  • DOI: 10.1002/prca.201200135
  • 査読あり
• [学会発表] Phoshodiesterase 3A1 protects the heart against isoproterenol-induced cardiac injury via anti-oxidative mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Oikawa, Shoji Iwaya, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of the International Society for Heart Research (ISHR) Japanese Section
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2014-12-28 – 2014-12-29
• [学会発表] The usefulness of combined assessment of E/e’ ratio and transmitral flow pattern to interpret cardiac condition (2014)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Hiroyuki Yamauchi, Satoshi Suzuki, Akiomi Yoshihisa, Kazuhiko Nakazato, Hitoshi Suzuki, Shu-ichi Saitoh, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 心膜下脂肪厚は冠動脈病変と関連する -心エコー法と心臓CTによる比較検討-
  • 著者名/発表者名: 及川雅啓, 小林 淳, 大和田卓史, 山内宏之, 三阪智史, 竹石恭知
  • 学会等名: 第24回 日本心エコー図学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 心膜下脂肪厚は冠動脈病変と関連する -心エコー法と心臓CTによる比較検討-
  • 著者名/発表者名: 大和田卓史, 及川雅啓, 山内宏之, 待井宏文, 三阪智史, 八巻尚洋, 杉本浩一, 国井浩行, 中里和彦, 鈴木 均, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第156回 日本循環器学会東北地方会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] MDCTが極めて有用であったunroofed coronary sinusの症例
  • 著者名/発表者名: 神雄一郎, 杉本浩一, 坂本信雄, 鈴木 聡, 佐藤彰彦, 及川雅啓, 鈴木史雄, 鈴木 均, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第156回 日本循環器学会東北地方会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] Solubule smyloid precrsor protein 770 is secreted in a O-glycosylated form from inflamed endothelial cells
  • 著者名/発表者名: Kitazume S, Yoshihisa A, Yamaki T, Oikawa M, Tachida Y, Ogawa K, Imamaki R, Hagiwara Y, Kinoshita N, Takeishi Y, Iwata N, Saido T, Yamamoto N, Taniguchi N
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Dalian, China
• [学会発表] Phosphodiesterase 3A1 protects the heart against angiotensin II-induced cardiac remodeling via regulating interaction between β-adrenergic and angiotensin II pathways
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Iwaya S, Yan C, Takeishi Y
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the International Society for Heart Research (ISHR) Japanese Section
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Possible multiple organ damages in patients with peripheral arterial disease
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kunii H, Masuda A, Mizukami H, Oikawa M, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第22回 日本心血管インターベンション治療学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 部分上行大動脈置換術７年後に急性上行大動脈解離を合併し、左冠動脈主幹部閉塞による急性心筋梗塞を生じた一例
  • 著者名/発表者名: 國分知樹, 國井浩行, 中村裕一, 水上浩行, 及川雅啓, 坂本信雄, 八巻尚洋, 中里和彦, 鈴木 均, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第34回 日本心血管インターベンション治療学会東北地方会
  • 発表場所: 秋田市
• [学会発表] 心膜下脂肪厚は冠動脈病変と関連する -心エコー法と心臓CTによる比較検討-
  • 著者名/発表者名: 及川雅啓, 小林 淳, 大和田卓史, 山内宏之, 宮田真希子, 三阪智史, 待井宏文, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第61回 日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 感染性心内膜炎患者における術後抗生剤投与と炎症マーカーの関連性の検討
  • 著者名/発表者名: 小林 淳, 及川雅啓, 中里和彦, 鈴木 均, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第61回 日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] Successful percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction due to compression of left main trunk by a false lumen of acute ascending-aortic dissection seven years after partial ascending-aorta replacement and aortic valve replacement
  • 著者名/発表者名: Kunii H, Kokubun T, Nakamura Y, Mizukami H, Oikawa M, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2013
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Liver dysfunction assessed by model of end-stage liver disease excluding INR (MELD-XI) scoring system predicts adverse prognosis in heart failure
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Yoshihisa A, Takiguchi M, Yamauchi H, Owada T, Iwaya S, Miyata M, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [学会発表] Cardiac function in heart failure patients with chronic obstructive pulmonary diseases（COPD を合併した心不全患者における心機能に関する検討）
  • 著者名/発表者名: Abe S, Yoshihisa A, Yamauchi H, Owada T, Miyata M, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y
  • 学会等名: 第17回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: さいたま市
• [学会発表] Cardiac function in heart failure patients with periodic leg movements
  • 著者名/発表者名: Takiguchi M, Yoshihisa A, Shimizu T, Yamauchi H, Miyata M, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y
  • 学会等名: 第17回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: さいたま市
• [学会発表] 肝機能障害は心不全の独立した予後不良因子である-MELD-XIスコアによる検討
  • 著者名/発表者名: 阿部諭史, 義久精臣, 滝口 舞, 清水竹史, 山内宏之, 大和田卓史, 岩谷章司, 宮田真希子, 佐藤崇匡, 鈴木 聡, 及川雅啓, 小林 淳, 八巻尚洋, 杉本浩一, 国井浩行, 中里和彦, 鈴木 均, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 第157回 日本循環器学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] アドリアマイシン心筋障害の改善に伴い肺体血流比が変化した心房中隔欠損症の一例
  • 著者名/発表者名: 滝口 舞, 及川雅啓, 清水竹史, 鈴木 聡, 八巻尚洋, 国井浩行, 杉本浩一, 中里和彦, 鈴木 均, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 157回 日本循環器学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] 繰り返す血栓閉塞病変に対してアルガトロバン投与が有効であった一例
  • 著者名/発表者名: 八巻尚洋, 神雄一朗, 國分知樹, 鈴木 聡, 及川雅啓, 坂本信雄, 杉本浩一, 國井浩行, 中里和彦, 竹石恭知
  • 学会等名: 第35回 日本心血管インターベンション治療学会東北地方会
  • 発表場所: 郡山市
• [学会発表] Epicardial adipose tissue reflects the presence of coronary artery disease: comparison with abdominal visceral adipose tissue
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Owada T, Yamauchi H, Misaka T, Takeishi Y
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sleep-disordered breathing exacerbates ongoing myocardial damage in patients with heart failure
  • 著者名/発表者名: Takiguchi M, Yoshihisa A, Shimizu T, Yamauchi H, Owada T, Iwaya S, Nakamura Y, Miyata M, Abe S, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Model of end-stage liver disease excluding INR (MELD-XI) scoring system for liver function predicts adverse prognosis in heart failure
  • 著者名/発表者名: Abe S, Yoshihisa A, Takiguchi M, Shimizu T, Yamauchi H, Owada T, Iwaya S, Miyata M, Satoh T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cardio-vascular function in heart failure patients with periodic leg movements
  • 著者名/発表者名: Takiguchi M, Yoshihisa A, Shimizu T, Yamauchi H, Owada T, Iwaya S, Nakamura Y, Miyata M, Abe S, Satoh T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Cardiovascular function and prognosis of patients with heart failure coexistent with chronic obstructive pulmonary disease
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Takiguchi M, Shimizu T, Nakamura Y, Yamauchi H, Owada T, Iwaya S, Miyata M, Abe S, Satoh T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京