iPS細胞を用いたミトコンドリア病の解析および治療薬開発

• 研究課題/領域番号: 25860623
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小平 真幸 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70464865)
• 研究協力者: 湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90398628) ; 江頭 徹 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10465023) ; 橋本 寿之 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90528390) ; 楠本 大 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70571727) ; 國富 晃 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30570882) ; 樫村 晋 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90571125)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ミトコンドリア病 / iPS細胞 / 疾患解析 / 疾患モデル / iPS細胞を用いた疾患解析

研究成果の概要

難治性疾患であるミトコンドリア病の一病型であるMELASの患者より多分化能を有するiPS細胞の樹立に成功した。樹立したiPS細胞では各々のラインで変異率は異なり、低いものは3.6%から高いものは99.4%と広く分布していた。未分化iPS細胞から分化した線維芽細胞について変異率やミトコンドリア機能について解析した。解析した変異率の高いラインでは電子伝達系複合体Ⅰでの機能低下を認めた一方、変異率が低いラインでは機能低下を認めなかった。これはMELAS患者の臨床的特徴として報告されているが、ここまでの研究において我々はMELASにおける病態モデルを構築することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired respiratory function in MELAS-induced pluripotent stem cells with high heteroplasmy levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Kodaira, Hideyuki Hatakeyama, Shinsuke Yuasa, Tomohisa Seki, Toru Egashira, Shugo Tohyama, Yusuke Kuroda, Atsushi Tanaka, Shinichiro Okata, Hisayuki Hashimoto, Dai Kusumoto, Akira Kunitomi, Makoto Takei, Shin Kashimura, Tomoyuki Suzuki, Nozomi Hayashiji, Yuki Saito, Yu-ichi Goto, Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 5 号: 1 ページ: 219-225
  • DOI: 10.1016/j.fob.2015.03.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Disease Modeling for Mitochondrial Disease Using MELAS Specific Induced Pluripotent Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 小平 真幸
  • 学会等名: 第７８回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム