肺高血圧症の発症進展に寄与するthrombinシグナルの分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860632
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部
• 研究代表者: 小川 愛子 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部, その他部局等, その他 (40572748)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺高血圧 / 平滑筋細胞 / トロンビン / 細胞内カルシウム / シグナル伝達

研究成果の概要

本研究課題では、肺高血圧症の発症・進展におけるthrombinシグナル伝達の役割を明らかにすることを目的として、肺高血圧症症例から得られた肺組織と肺動脈平滑筋細胞を用いて検討を行った。その結果、肺高血圧症症例の肺動脈平滑筋細胞ではthrombinの受容体protease activated receptor 1 (PAR1)の発現が亢進していること、肺血管リモデリングの進展にはthrombin /PAR1を介したAkt/mTOR経路やp38MAPキナーゼ伝達経路の活性化が重要な役割を担っていることが明らかとなった。従って、これらのシグナリングが肺高血圧症の新たな治療標的となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Balloon pulmonary angioplasty: a treatment option for inoperable patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Matsubara H.
  • 雑誌名: frontiers in CARDIOVASCULAR MEDECINE. 巻: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fcvm.2015.00004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of idiopathic/hereditary pulmonary arterial hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara H, Ogawa A.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 64 号: 4 ページ: 243-9
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Letter by Ogawa and Matsubara regarding article, "Anticoagulation and survival in pulmonary arterial hypertension: results from the Comparative, Prospective Registry of Newly Initiated Therapies for Pulmonary Hypertension (COMPERA)". (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Matsubara H.
  • 雑誌名: Circulation. 巻: 130 号: 12
  • DOI: 10.1161/circulationaha.114.009780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological changes of pulmonary arteries treated by balloon pulmonary angioplasty in a patient with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitani M, Ogawa A, Sarashina T, Yamadori I, Matsubara H.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Interv. 巻: 7 号: 6 ページ: 857-9
  • DOI: 10.1161/circinterventions.114.001533
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性血栓塞栓性肺高血圧症：治療と研究の進歩 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川 愛子、 松原 広己
  • 雑誌名: 日本心脈管作動物質学会機関誌「血管」 巻: 37 ページ: 99-106
• [雑誌論文] Long-term patient survival with idiopathic/heritable pulmonary arterial hypertension treated at a single center in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Ejiri K, Matsubara H.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: in press 号: 2 ページ: 414-419
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.01.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Microvascular Remodeling after Balloon Pulmonary Angioplasty in a Patient with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Kitani M, Mizoguchi H, Munemasa M, Matsuo K, Yamadori I, Andou A, Matsubara H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 7 ページ: 729-733
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.1343
  • NAID: 130003392735
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib is Partially Effective for the Treatment of Pulmonary Capillary Hemangiomatosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Hirashiki A, Kondo T, Nakaguro M, Ogawa A, Miyaji K, Matsubara H, Yokoi T, Murohara T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 号: 6 ページ: 603-607
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.1157
  • NAID: 130003392705
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Tumor Thrombotic Microangiopathy with Circulatory Failure Treated with Imatinib (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Yamadori I, Matsubara O, Matsubara H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 号: 17 ページ: 1927-1930
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.0718
  • NAID: 130003365790
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of differential diagnosis of pulmonary hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: na
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different sizes of centrilobular ground-glass opacities in chest high-resolution computed tomography of patients with pulmonary veno-occlusive disease and patients with pulmonary capillary hemangiomatosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura A, Akagi S, Nakamura K, Ohta-Ogo K, Hashimoto K, Nagase S, Kohno K, Kusano K, Ogawa A, Matsubara H, Toyooka S, Oto T, Ohtsuka A, Ohe T, Ito H
  • 雑誌名: Cardiovasc Pathol 巻: 22 号: 4 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin I(2) induces apoptosis via upregulation of Fas ligand in pulmonary artery smooth muscle cells from patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Akagi S, Nakamura K, Matsubara H, Fukushima Kusano K, Kataoka N, Oto T, Miyaji K, Miura A, Ogawa A, Yoshida M, Ueda-Ishibashi H, Yutani C, Ito H
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: in press 号: 3 ページ: 499-505
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.09.004
  • 査読あり
• [学会発表] トロンビンシグナル阻害による慢性血栓塞栓性肺高血圧症の新たな治療法の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川 愛子、松原 広己
  • 学会等名: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松センタービル（香川県)
  • 年月日: 2015-02-06
• [学会発表] PVODの臨床診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川 愛子
  • 学会等名: 第2回日本肺高血圧学会（JPHS）第3回日本肺循環学会（JPCS）合同学術集会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ（東京都）
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Thrombin in Vascular Remodeling in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Ariyasu S, Shinno Y, Yamadori I, Matsubara H, Yuan JX
  • 学会等名: International CTEPH Conference 2014
  • 発表場所: Institut Des Cordeliers(フランス)
  • 年月日: 2014-06-02
• [学会発表] Increased platelet-derived microparticle levels in patients with pulmonary hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Tsukuda S, Sato S, Miyaji K, Munemasa M, Matsubara H
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府）
  • 年月日: 2014-04-15
• [学会発表] Trans-catheter Treatment of Reperfusion Pulmonary Injury during Balloon Pulmonary Angioplasty for Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Ejiri K, Minatsuki S, Nagayoshi S, Mizoguchi H, Ogawa A, Sahara S, Miyaji K, Miyaji K, Munemasa M, Matsubara H
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Balloon Pulmonary Angioplasty would be a Cure for Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension―Hemodynamic and Angiographical Assessments after Long-Term Follow Up― (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi I, Ejiri K, Nagayoshi S, Mizoguchi H, Ogawa A, Munemasa M, Matsubara H
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IVUS Guided Balloon Pulmonary Angioplasty Diminished Reperfusion Pulmonary Injury by Suppressing Pressure Overload to Distal Pulmonary Arteries (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagayoshi S, Minatsuki S, Mizoguchi H, Ogawa A, Munemasa M, Matsubara H.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] PVOD/PCH臨床診断スコア (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川 愛子、 宗政 充、 宮地克維、 松原広己
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular Mechanisms for Development of Pulmonary Vascular Remodeling in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川 愛子
  • 学会等名: Japanese Pulmonary Circulation society, 2nd Scientific Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Pulmonary Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川 愛子
  • 学会等名: EMBC 2013
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Balloon Pulmonary Angioplasty for Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川 愛子
  • 学会等名: EMBC 2013
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical prediction rule for identifying patients with pulmonary veno-occlusive disease/pulmonary capillary hemangiomatosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Miyaji K, Matsubara H.
  • 学会等名: ESC2013
  • 発表場所: オランダ
• [学会発表] Long-term survival in Japanese patients with idiopathic/heritable pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Miyaji K, Matsubara H.
  • 学会等名: The Thirteenth International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 門脈肺高血圧症の特徴と治療効果について (2013)
  • 著者名/発表者名: 江尻 健太郎、 溝口 博喜、 小川 愛子、 宮地 克維、 宗政 充、 松原 広己
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 特発性/遺伝性肺動脈性肺高血圧症の長期予後と関連する因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川愛子、 佐藤 徹、 田村雄一、 松原広己
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 急性静脈血栓塞栓症に対するフォンダパリヌクスの使用経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上枝 弘雄、 宗政 充、 江尻 健太郎、小川 愛子、 宮地 克維、 松原 広己
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症の臨床的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川愛子、 宮地克維、 宗政 充、 松原広己
  • 学会等名: 第67回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 石川