間質性肺疾患の新規血清マーカーの開発と革新的分子標的治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25860649
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 角川 智之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90570953)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 特発性間質性肺炎 / 特発性肺線維症 / 急性増悪 / バイオマーカー / HSP47 / 急性間質性肺炎 / 薬剤性肺炎 / 急性呼吸窮迫症候群 / びまん性肺胞傷害 / 血清マーカー

研究成果の概要

HSP47はコラーゲン合成に必要不可欠な蛋白質であるが、他方、各種線維化疾患においては線維化進展を促進し負の生理作用をもたらす。我々の検討結果では、AIP、特発性肺線維症（IPF）の急性増悪、薬剤性肺炎のDADパターンでは血清中HSP47が著明高値を示すのに対し、安定しているIPFやCOP、NSIPなどでは健常人と同等の値しか示さないことが明らかとなった。肺組織中から血液中に漏出したHSP47蛋白を測定することにより、肺組織中のHSP47発現量を推定することができ、各種間質性肺疾患の鑑別診断や活動性の把握、予後予測を行うことができる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 急性間質性肺炎のバイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 角川智之
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 19 ページ: 70-72
• [雑誌論文] Serum heat shock protein 47 levels are elevated in acute interstitial pneumonia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa, T., Yokota, S.I., Ishimatsu, Y., Hayashi, T., Nakashima, S., Hara, S., Sakamoto, N., Kubota, H., Mine, M., Matsuoka, Y., Mukae, H., Nagata, K., and Kohno, S.
  • 雑誌名: BMC Pulm. Med. 巻: 14 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-48
  • NAID: 120006986596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum heat shock protein 47 levels are elevated in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa, T., Yokota, S.I., Ishimatsu, Y., Hayashi. T., Nakashima, S., Hara, S., Sakamoto, N., Kubota, H., Mine, M., Matsuoka, Y., Mukae, H., Nagata, K., and Kohno, S.
  • 雑誌名: Cell Stress Chaperones 巻: 18 号: 5 ページ: 581-590
  • DOI: 10.1007/s12192-013-0411-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum heat shock protein 47 levels in patients with drug-induced lung disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa, T., Yokota, S., Ishimatsu, Y., Hayashi, T., Nakashima, S., Hara, S., Sakamoto, N., Kubota, H., Mine, M., Y., Matsuoka, Y., Mukae, H., Nagata, K., and Kohno, S.
  • 雑誌名: Respir. Res. 巻: 14 号: 1 ページ: 133-133
  • DOI: 10.1186/1465-9921-14-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial pneumonia associated with linear immunoglobulin A/immunoglobulin G bullous dermatosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakugawa T, Tomimura S, Hayashi T, Sakamoto N, Ishimatsu Y, Mukae H, Kohno S.
  • 雑誌名: Respiration 巻: 86 号: 4 ページ: 347-351
  • DOI: 10.1159/000351427
  • NAID: 120006986003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse alveolar hemorrhage in a patient with ankylosing spondylitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Sakamoto N, Ishimatsu Y, Kakugawa T, Shimada M, Kohno S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 ページ: 1963-1966
  • NAID: 130003365770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical, serologic and magnetic resonance imaging of 3 cases of inflammatory myopathy with abundant macrophages in the japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Henmi T, Kawakami A, Fujikawa K, Mukae H, Ishimatsu Y, Sakamoto N, Kakugawa T, Kaji K, Fujimoto M, Kuwana M, Tsukada T, Satoh K, Motomura M, Tamai M, Nakamura H, Ida H, Hayashi T, Origuchi T, Eguchi K, Kohno S.
  • 雑誌名: Rheumatology International 巻: 33 ページ: 1059-1064
  • NAID: 120006986730
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of heat shock protein 47 in chronic hypersensitivity pneumonitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Kakugawa, Kazuhiro Tabata, Hirokazu Yura, Tatsuhiko Harada, Shota Nakashima, Atsuko Hara, Noriho Sakamoto, Yuji Ishimatsu, Junya Fukuoka, Shigeru Kohno
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2015
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] 日常診療における新しいバイオマーカーの有用性・薬剤性肺障害のバイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 角川 智之
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-06
• [学会発表] 薬剤性肺障害における血清中HSP47の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角川 智之、横田 伸一、石松 祐二、中島 章太、原 信太郎、坂本 憲穂、三根眞理子 、永田 和宏、迎 寛、河野 茂
  • 学会等名: 日本内科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] Serum heat shock protein 47 levels are elevated in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Kakugawa, Shin-ichi Yokota, Yuji Ishimatsu, Shota Nakashima, Shintaro Hara, Noriho Sakamoto, Hiroshi Mukae, Kazuhiro Nagata and Shigeru Kohno
  • 学会等名: 第５３回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
• [学会発表] 薬剤性肺障害における血清中HSP47の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角川 智之、横田 伸一、石松 祐二、中島 章太、原 信太郎、坂本 憲穂、三根眞理子、永田 和宏、迎 寛、河野 茂
  • 学会等名: 第１１０回日本内科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
• [学会発表] 特発性間質性肺炎における血清中HSP47の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 祥嗣,角川 智之,横田 伸一,石松 祐二,中島 章太,原 信太郎,坂本 憲穂,永田 和宏,迎 寛,河野 茂
  • 学会等名: 第１１０回日本内科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
• [学会発表] Serum heat shock protein 47 levels in patients with drug-induced lung disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Kakugawa, Shin-ichi Yokota, Yuji Ishimatsu, Tomayoshi Hayashi, Shota Nakashima, Shintaro Hara, Noriho Sakamoto, Hiroshi Kubota, Mariko Mine, Yasuhiro Matsuoka, Hiroshi Mukae, Kazuhiro Nagata and Shigeru Kohno
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: スペイン、バルセロナ
• [学会発表] Serum heat shock protein 47 are elevated in acute interstitial pneumonia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitsugu Higashi, Tomoyuki Kakugawa, Shin-ichi Yokota, Yuji Ishimatsu, Shota Nakashima, Shintaro Hara, Noriho Sakamoto, Hiroshi Kubota, Yasuhiro Matsuoka, Kazuhiro Nagata and Shigeru Kohno
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜