特発性肺線維症におけるwnt/βcateninの関与の解明

• 研究課題/領域番号: 25860665
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 小田 桂士 産業医科大学, 医学部, 修練指導医 (00625527)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 特発性肺線維症 / 線維芽細胞 / WNT/β-catenin signaling / 急性増悪 / WNT/βcatenin signaling / WNT/β-cateninシグナル / wnt/βcatenin signaling

研究成果の概要

我々はブレオマイシンマウスを用いてWNT10AとTGF-βの発現を評価し、細胞実験ではTGF-βあるいはブレオマイシンとWNT10Aの相互関係を評価した。さらに外科的肺生検が実施されたIPF患者におけるWNT10A発現と予後の検討を行った。
ブレオマイシンマウスではWNT10AとTGF-βの発現は亢進していた。リアルタイムPCRおよびルシフェラーゼレポーターアッセイではTGF-βによるWNT10AとTGF-βの発現を確認した。WNT10A陽性のIPF患者では予後不良であり、急性増悪発症予測因子であった。
WNT10AはTGF-βを介した線維化に重要な役割を担っており、急性増悪の予測因子になり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Profibrotic role of WNT10A via TGF-β signaling in idiopathic pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Yatera K, Izumi H, Ishimoto H, Yamada S, Nakao H, Hanaka T, Ogoshi T, Noguchi S, Mukae H.
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 17 号: 1 ページ: 39-39
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0357-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 特発性肺線維症におけるWNT/β-cateninシグナルの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田桂士，石本裕士，迎 寛
  • 雑誌名: 厚生労働科学研究委託業務 難治性疾患克服研究事業 びまん性肺疾患に対するエビデンスを構築する新規戦略的研究 平成26年度研究報告書． 巻: なし ページ: 137-140
• [雑誌論文] Autopsy analyses in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Ishimoto H, Yamada S, Kushima H, Ishii H, Imanaga T, Harada T, Ishimatsu Y, Matsumoto N, Naito K, Yatera K, Nakazato M, Kadota J, Watanabe K, Kohno S, Mukae H.
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: １５ 号: 1 ページ: 109-109
  • DOI: 10.1186/s12931-014-0109-y
  • NAID: 120006986405
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-resolution CT scoring system-based grading scale predicts the clinical outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Keishi Oda
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 15 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/1465-9921-15-10
  • 査読あり
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるWNT10Aの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田桂士 石本裕士 迎 寛
  • 学会等名: 第１８回間質性肺炎細胞分子病態研究会
  • 発表場所: 砂防会館 別館（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるWNT10A発現とその意義 ～急性増悪との関連～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田桂士 石本裕士 迎 寛
  • 学会等名: 第 112 回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるWNT10A発現とその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田桂士
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ(京都)
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 特発性肺線維症(IPF)の急性増悪におけるWNT/β-catenin signalingの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田桂士
  • 学会等名: 第23回Pneumo Forum
  • 発表場所: 経団連会館(東京)
  • 年月日: 2014-11-22