慢性腎臓病におけるアンドロゲン受容体シグナルの重要性

• 研究課題/領域番号: 25860668
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 坂入 徹 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20455976)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アンドロゲン受容体 / 片側尿管結紮モデル / 虚血再灌流モデル / 腎線維化 / 慢性腎臓病 / 急性腎障害

研究成果の概要

我々は、マウスを用いてアンドロゲン受容体 (AR) シグナルの腎疾患への関与を解析した。まず、免疫染色でARがマウスの腎皮質の近位尿細管細胞に発現していることを確認した。次に、片腎摘後の野生株(WT)マウスへのテストステロンの投与が、アルブミン尿と血圧上昇を誘発することが示された。一方、ARノックアウトマウス (ARKO) を用いた片側尿細管結紮モデルでは、線維化マーカーのα-SMA)のmRNAの発現がWTに比べ亢進し、ARKOを用いた片腎摘＋虚血再灌流モデルでは、24時間後の血清尿素窒素がWTに比べ昇した。以上よりARシグナルは過剰状態でも欠乏状態でも腎疾患増悪に寄与することが示唆された。