鉱質コルチコイド受容体活性化に伴うエピジェネティクス異常の解明

• 研究課題/領域番号: 25860669
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 河原崎 和歌子 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (50424594)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 高血圧症 / 腎臓 / 食塩感受性 / ナトリウム輸送体 / エピジェネティクス / 食塩感受性高血圧 / 肥満 / ミネラロコルチコイド受容体 / アルドステロン / Rac1

研究成果の概要

本研究では、肥満や塩分過剰摂取などの環境因子と関連した食塩感受性高血圧や腎障害の発症原因の探求を目標とし、食塩感受性高血圧モデル動物の腎尿細管におけるNa排泄機構異常の解析を行った。腎臓におけるNa再吸収の調整因子としては交感神経系、RAA系、インスリンなどが知られるが、そのエフェクターとして、肥満高血圧ラットにおいてはヘンレ係蹄太い上行脚のNa+-K+-2Cl-共輸送体(NKCC2)の亢進が関与している事が示唆された。申請者は過剰食塩摂取がどのように、このNKCC2の異常を招き、肥満における高血圧発症に関わるかを解析し、関連遺伝子のエピジェネティクス異常の関与につき検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Diabetes Induces Aberrant DNA Methylation in the Proximal Tubules of the Kidney. (2015)
  • 著者名/発表者名: Marumo T, Yagi S, Kawarazaki W, Nishimoto M, Ayuzawa N, Watanabe A, Ueda K, Hirahashi J, Hishikawa K, Sakurai H, Shiota K, Fujita T.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2333-2397
  • DOI: 10.1681/asn.2014070665
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食塩と高血圧研究の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子、藤田敏郎
  • 雑誌名: 実験医学増刊 先制医療 巻: 33 ページ: 72-78
• [雑誌論文] Aberrant Rac1-mineralocorticoid receptor pathways in salt-sensitive hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki, W., and Fujita, T
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 40 号: 12 ページ: 929-936
  • DOI: 10.1111/1440-1681.12177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac1とRAAS (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子、長瀬美樹
  • 雑誌名: Angiotensin Research 巻: 10 ページ: 226-233
• [雑誌論文] 生活習慣病とエピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子、藤田敏郎
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 巻: 12 ページ: 308-313
• [雑誌論文] 腎疾患とエピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原崎和歌子、藤田敏郎
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 巻: 12 ページ: 408-413
• [備考] 東京大学・先端科学技術研究センター 臨床エピジェネティクス講座
  • URL: http://www.c-epi.rcast.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学先端科学技術研究センター臨床エピジェネティクス講座ホームページ
  • URL: http://www.c-epi.rcast.u-tokyo.ac.jp/