血管トーヌス調節におけるWNKキナーゼの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25860670
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大井 克征 東京医科歯科大学, 医学部, 非常勤講師 (50633765)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: WNKシグナル / 血管平滑筋 / 塩分感受性 / 高血圧 / WNK / トランスポーター / WNK3 / NKCC1 / アンギオテンシンII

研究成果の概要

我々は塩分感受性を制御するWNKシグナルとその分解系であるKLHL2/KLHL3/Cullin3複合体を研究してきた。血管平滑筋において、angiotensin IIがWNK3-SPAK- NKCC1リン酸化シグナルを制御し血管を収縮させる機序を報告した。さらにangiotensin IIは選択的autophagyを介してKLHL2の発現量を低下させることによってWNK3の分解を抑制し、WNK3-SPAK-NKCC1のリン酸化カスケードを亢進させるという、angiotensin IIが血管を収縮させる新しい機序を解明した。これらが今後の新規降圧薬開発のターゲットとなる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Kelch-Like Protein 2 Mediates Angiotensin II-With No Lysine 3 Signaling in the Regulation of Vascular Tonus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zeniya M, Morimoto N, Takahashi D, Mori Y, Mori T, Ando F, Araki Y, Yoshizaki Y, Inoue Y, Isobe K, Nomura N, Oi K, Nishida H, Sasaki S, Sohara E, Rai T, Uchida S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dietary salt intake regulates WNK3-SPAK-NKCC1 phosphorylation cascade in mouse aorta through angiotensin II (2013)
  • 著者名/発表者名: Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 62(5) 号: 5 ページ: 872-8
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.01543
  • 査読あり
• [学会発表] WNK3 Regulates Blood Pressure Through the Regulation of Vascular OSR1/SPAK-NKCC1 Phosphorylation Cascade. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta、アメリカ合衆国
• [学会発表] マウス血管平滑筋における塩分摂取によるWNN3-SPAK-NKCC1カスケードの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 銭谷慕子，蘇原映誠，大井克征，千賀宗子，須佐紘一郎，森崇寧，頼建光，佐々木成，内田信一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、千代田区、東京、日本