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転写因子KLF4によるポドサイトのエピジェネティック調節機構の検討と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25860687
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腎臓内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

林 香  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60445294)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード慢性腎臓病 / 蛋白尿 / ポドサイト / エピゲノム / 尿蛋白 / KLF4 / エピジェネテイック / エピジェネティックス
研究成果の概要

我々は本研究において、転写因子KLF4がポドサイト形質制御遺伝子をエピジェネティックな機序を介して調節していることを報告した(Hayashi, et al. J Clin Invest. 2014)。更に、慢性腎臓病(CKD)において重要なレニンアンジオテンシン系(RAS)を阻害することによる尿蛋白抑制効果に、一部KLF4を介したエピジェネティックな機序が関与していることを報告した(Hayashi, et al. Kidney Int. 2015)。以上の成果は、臨床的に汎用されているRAS阻害薬の新たな作用機序の存在を示唆しており、新たなCKD治療の開発につながる可能性が期待される。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Renin-angiotensin blockade resets podocyte epigenome through Kruppel-like Factor 4 and attenuates proteinuria.2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K, Sasamura H, Nakamura M, Sakamaki Y, Azegami T, Oguchi H, Tokuyama H, Wakino S, Hayashi K, Itoh H
    • 雑誌名

      Kidney Int

      巻: 88(4) 号: 4 ページ: 745-753

    • DOI

      10.1038/ki.2015.178

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transcription factors and epigenetic modulation; its therapeutic implication in chronic kidney disease (CKD)2015

    • 著者名/発表者名
      Kaori Hayashi*, Hiroshi Itoh
    • 雑誌名

      Arch Immunol Ther Exp

      巻: 63 (3) 号: 3 ページ: 193-196

    • DOI

      10.1007/s00005-014-0326-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcription factors and epigenetic modulation – its therapeutic implication in chronic kidney disease (CKD)2015

    • 著者名/発表者名
      Kaori Hayashi, Hiroshi Itoh
    • 雑誌名

      Arch Immunol Ther Exp

      巻: 63(3) ページ: 193-196

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ポドサイトにおけるエピジェネティック調節2015

    • 著者名/発表者名
      林 香、伊藤 裕
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 3月号 ページ: 369-372

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] KLF4-dependent epigenetic remodeling modulates podocyte phenotype and attenuates proteinuria2014

    • 著者名/発表者名
      Kaori Hayashi, Hiroyuki Sasamura, Mari Nakamura, Tatsuhiko Azegami, Hideyo Oguchi, Yusuke Sakamaki, Hiroshi Itoh
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 124 (6) 号: 6 ページ: 2523-2537

    • DOI

      10.1172/jci69557

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Renal arteriolar injury by salt intake causes ‘Salt Memory’ for the development of hypertension.2014

    • 著者名/発表者名
      Hideyo Oguchi, Hiroyuki Sasamura, Kazunobu Shinoda, Shinya Morita, Hidaka Kono, Ken Nakagawa, Kimiko Ishiguro, Kaori Hayashi, Mari Nakamura, Tatsuhiko Azegami, Mototsugu Oya, Hiroshi Itoh.
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 64(4) 号: 4 ページ: 784-791

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.113.02973

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 山中因子KLF4による糸球体上皮細胞遺伝子のエピジェネティック調節2014

    • 著者名/発表者名
      林 香、篠村裕之、伊藤裕
    • 雑誌名

      Annual Review腎臓2014年

      巻: 2014年 ページ: 117-122

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
  • [学会発表] RAS抑制薬はKLF4を介してポドサイトのエピゲノムを調節する2015

    • 著者名/発表者名
      林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
    • 学会等名
      第58回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アンジオテンシン拮抗薬による転写因子KLF4を介した糸球体ポドサイトのエピゲノム調節効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-04-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬による腎糸球体ポドサイトのエピジェネティック調節効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、坂巻裕介、徳山博文、脇野修、 林晃一、伊藤裕
    • 学会等名
      第20回アンジオテンシンカンファレンス
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京)
    • 年月日
      2015-02-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] KLF4とKLF15は相補的にポドサイト形質維持に関与する2014

    • 著者名/発表者名
      林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、伊藤裕
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-07-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 山中因子KLF4による糸球体上皮細胞の上皮・間葉系マーカー遺伝子のエピジェネティック調節機構の検討2014

    • 著者名/発表者名
      林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、伊藤裕
    • 学会等名
      第51回分子臨床医学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 年月日
      2014-04-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 山中因子KLF4は糸球体上皮細胞においてネフリン遺伝子プロモーターの選択的DNA脱メチル化を惹起し蛋白尿を抑制する

    • 著者名/発表者名
      林 香、篠村裕之、中村真理、畔上達彦、小口英世、伊藤裕
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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