パーキンソン病原因因子DJ-1による異常ミトコンドリア・タンパク質除去機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860697
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 仁木 加寿子 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (50447645)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: DJ-1 / PARK7 / パーキンソン病 / プロテアーゼ

研究成果の概要

酸化ストレス下でグリア細胞から分泌されたDJ-1が，酸化ストレス下での神経細胞の保護に重要であり，家族性パーキンソン病PARK7で報告されているDJ-1変異体およびDJ-1機能を失った変異体ではその保護能力が低下していたことが明らかとなりました．DJ-1とBeclinが酸化ストレス下において結合が増強され，DJ-1がオートファジーを促進する方向で働いていることが示唆されました．また，DJ-1の基質として神経細胞においてミトコンドリアを輸送するモータータンパク質であるKIF1Bが得られました．

研究成果

• [雑誌論文] DJ-1 activates SIRT1 through its direct binding to SIRT1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Niki K, Ganaha Y, Niki T, Nakagawa S, Kato-Ose I, Iguchi-Ariga SM, Ariga H
  • 雑誌名: BBRC 巻: 474 ページ: 131-136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidermal Growth Factor-dependent Activation of the Extracellular Signal-regulated Kinase Pathway by DJ-1 Protein through Its Direct Binding to c-Raf Protein. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Niki K, Kato-Ose I, Murata H, Maita H, Iguchi-Ariga SM, Ariga H.
  • 雑誌名: JBC 巻: 290 ページ: 17838-17847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DJ-1-dependent protective activity of DJ-1-binding compound no. 23 against neuronal cell death in MPTP-treated mouse model of Parkinson's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Niki K, Inafune A, Michitani N, Hatakeyama Y, Suzuki K, Sasaki M, Kitamura Y, Niki T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 127 ページ: 305-310
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] パーキンソン病におけるDJ-1の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仁木（高橋）加寿子
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 30 ページ: 87-91
• [雑誌論文] Deficiency of spermatogenesis and reduced expression of spermatogenesis-related genes in prefoldin 5-mutant mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamane, T., Shimizu, T., Takahashi-Niki, K., Takekoshi, Y., Iguchi-Ariga, S.M.M. and Ariga, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Rep. 巻: 1 ページ: 33-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunostaining of oxidized DJ-1 in human and mouse brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Miyasaka T, Hatsuta H, Takahashi-Niki K, Hayashi K, Mita Y, Kusano-Arai O, Iwanari H, Ariga H, Hamakubo T, Yoshida Y, Niki E, Murayama S, Ihara Y, Noguchi N.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 巻: 73 ページ: 714-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective function of DJ-1 in Parkinson's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariga H, Takahashi-Niki K, Kato I, Maita H, Niki T, Iguchi-Ariga SM.
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev. 巻: 2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of the cholecystokinin gene by DJ-1 through interaction of DJ-1 with RREB1 and the effect of DJ-1 on the cholecystokinin level in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Suzui S, Kitaura H, Takahashi-Niki K, Iguchi-Ariga SM, Ariga H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8
  • 査読あり
• [学会発表] Neuroprotective function of DJ-1 in Parkinson's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Niki K, Ariga, H.
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県、さいたま市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Neuroprotective function of DJ-1 in Parkinson’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: 仁木加寿子
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] アストロサイトから分泌されたDJ-1による神経細胞死抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仁木（高橋）加寿子、綿引祐実、仁木剛史、北浦廣剛、有賀寛芳
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] Repression of neuronal cell death by secreted DJ-1 from astrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: 仁木 加寿子
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] アストロサイトから分泌されたDJ-1による神経細胞死抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁木（高橋）加寿子、綿引祐実、仁木剛史、北浦廣剛、有賀（井口）早苗、有賀寛芳
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [備考] 北海道大学薬学部分子生物学分野へようこそ
  • URL: http://bunseiserver.pharm.hokudai.ac.jp/