パーキンソン病の間葉系由来グリア細胞移植による画期的治療法開発

• 研究課題/領域番号: 25860716
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松瀬 大 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70596395)
• 研究協力者: 緒方 英紀 ; 藤田 篤史
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 細胞移植治療 / 間葉系細胞 / シュワン細胞 / Muse細胞 / パーキンソン病 / シュワンン細胞 / 片側パーキンソン病モデルラット

研究成果の概要

ラットの骨髄間葉系細胞から種々の栄養因子を加えることで、シュワン細胞(BM-SCs)を誘導。片側パーキンソン病モデルラットを作成し、線条体への移植実験を行った。しかしBM-SCs移植群は、全体としては有意な改善を認めなかった。組織学的評価を行うと、本細胞は、移植後シュワン細胞としてのとしての特徴を失っていき、排除されていることが示唆された。
したがって、間葉系細胞内に存在する多能性幹細胞、Muse細胞を移植する方針へ変更。Muse細胞の未分化マーカーの発現、3胚葉系の細胞への分化能も確認した。本細胞を用いたパーキンソン病の移植治療研究を引き続き継続する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A nationwide survey of combined central and peripheral demyelination in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ogata
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 未定 ページ: 29-36
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-309831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive polyneuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, et al
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 10 ページ: 960-971
  • DOI: 10.1002/acn3.248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum vitamin D levels in Japanese patients with multiple sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niino M, Sato S, Fukazawa T, Masaki K, Miyazaki Y, Matsuse D, Yamasaki R, Takahashi E, Kikuchi
  • 雑誌名: Journal of neuroimmunology 巻: 279 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2015.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells as a source of Schwann cells: their anticipated used in perioheral nerve regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakao S, Matsuse D, Dezawa M.
  • 雑誌名: Cells Tissues Organs 巻: 200 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1159/000368188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Peripheral blood T cell dynamics predict relapse in multiple sclerosis patients on fingolimod. (2015)
  • 著者名/発表者名: Song Z, Yamasaki R, Kawano Y, Sato S, Masaki K, Yoshimura S, Matsuse D, Murai H, Matsushita T,
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravoxel incoherent motion magnetic resonance imaging findings in the acute phase of MELAS: (2014)
  • 著者名/発表者名: Uehara R, Yamashita K, Hiwatashi A, Togao O, Kikuchi K, Yokoyama J, Matsuse D, Yoshiura T, Honda
  • 雑誌名: Brain and behavior 巻: 4 号: 6 ページ: 798-800
  • DOI: 10.1002/brb3.282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-neurofascin antibody in patients with combined central and peripheral demyelination (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobutoshi Kawamura, Ryo Yamasaki, Tomomi Yonekawa, Takuya Matsushita, Susumu Kusunoki, Shigemi Nagayama, Yasuo Fukuda, Hidenori Ogata, Dai Matsuse, Hiroyuki Murai, Jun-ichi Kira
  • 雑誌名: Neurology 巻: 81 号: 8 ページ: 714-722
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e3182a1aa9c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chharacteristic cerebrospinal fluid cytokine/chemokine profiles in neuromyelitis optica, relapsing remitting or primary progressive multiple sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Tateishi T, Isobe N, Yonekawa T, Yamasaki R, Murai H, Kira J
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 8 号: 4 ページ: e61835-e61835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous mesenchymal stem cell-derived dopaminergic neurons function in parkinsonian macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Wakao S, Kitada M, Ose T, Watabe H, Kuroda Y, Mitsunaga K, Matsuse D, Shigemoto T, Ito A, Ikeda H, Fukuyama H, Onoe H, Tabata Y, Dezawa M
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123(1) 号: 1 ページ: 272-284
  • DOI: 10.1172/jci62516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with basic fibroblast growth factor-incorporated gelatin hydrogel does not exacerbate mechanical allodynia after spinal cord contusion injury in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya T, Hashimoto M, Koda M, Murata A, Okawa A, Dezawa M, Matsuse D, Tabata Y, Takahashi K, Yamazaki M
  • 雑誌名: J Spinal Cord Med 巻: 36(2) 号: 2 ページ: 134-9
  • DOI: 10.1179/2045772312y.0000000030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of bone marrow stromal cell-derived neural precursor cells ameliorates deficits in a rat model of complete spinal cord transection (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Kohama M, Endo T, Kitada M, Wakao S, Sumiyoshi A, Matsuse D, Kuroda Y, Morita T, Riera JJ, Kawashima R, Tominaga T, Dezawa M
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22(9) 号: 9 ページ: 1613-25
  • DOI: 10.3727/096368912x658791
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive polyneuropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Hiwatashi A, Oka N, Kawamura N, Matsuse D, Kuwahara M, Suzuki H, Kusunoki S, Fujimoto Y, Ikezoe K, Kishida H, Tanaka F, Matsushita T, Murai H, Kira J.
  • 学会等名: American Neurological Association 2015 Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] 抗neurofascin 155抗体陽性CIDPの臨床的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀，山﨑 亮，樋渡 昭雄，岡 伸幸，河村 信利，松瀬 大，桑原 基，鈴木 秀和，楠 進，池添 浩二，岸田 日帯，田中 章景，松下 拓也，村井 弘之，吉良 潤一
  • 学会等名: 第26回 日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Prevalence and features of anti-neurofascin 155 antibody-positive CIDP (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Matsuse D, Nobutoshi K, Takuya M, Kira J.
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Combined Central and Peripheral Demyelination: Diagnostic Value of Anti-Neurofascin Antibody and the First Nationwide Survey In Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Matsuse D, Yamasaki R, Kawamura N, Matsushita T, Kira J
  • 学会等名: The 67th AAN Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-25
• [学会発表] Combined Central and Peripheral Demyelination: Diagnostic Value of Anti-Neurofascin Antibody and (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Matsuse D, Yamasaki R, Kawamura N, Matsushita T, Kira J
  • 学会等名: The 67th AAN Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-Neurofascin Antibodies in the Inflammatory Demyelinating Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Matsuse D, Kawamura N, Matsushita T, Kira J
  • 学会等名: MSサマーカレッジ
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-08-02 – 2014-08-03
• [学会発表] 炎症性脱髄性疾患における特異度の高い抗neurofascin抗体測定法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀、松瀬大、河村信利、松下拓也、山﨑亮、吉良潤一
  • 学会等名: 第55回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 中枢・末梢連合脱髄症(CCPD)における全国臨床疫学調査成績と抗neurofascin(NF)抗体陽性率の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 松瀬 大, 松下 拓也, 河村 信利, 山崎 亮, 楠 進, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第111回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] Combined Central and Peripheral Demyelination: Diagnostic Value of Anti-Neurofascin Antibody and the First Nationwide Survey In Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Matsuse D, Kawamura N, Yonekawa T, Matsushita T, Imamura S, Kusunoki S, Nagayama S, Fukuda Y, Murai H, Kira JI
  • 学会等名: the 6th Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis
  • 発表場所: Kyoto
• [図書] 免疫性神経疾患 III.中枢・末梢連合脱髄症 3. 中枢・末梢連合脱髄症の病態・診断・治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 緒方英紀, 吉良潤一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] 骨格筋症候群（上）「限局性結節性筋炎」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] 多発性硬化症のフィンゴリモド療法. (2014)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Minds
• [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE2014-2015 中枢神経疾患 多発性硬化症・視神経脊髄 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 多発性硬化症のフィンゴリモド療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Minds
• [図書] 神経・精神疾患マニュアル V．よく見られる神経疾患 H.脱髄性疾患 「多発性硬化症」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 多発性硬化症. 免疫性神経疾患ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 総ページ数: 22
  • 出版者: 南江堂