| 研究課題/領域番号 |
25860721
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
久住呂 友紀 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (非常勤) (60398625)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | Parkin / パーキンソン病 / Ｐａｒｋｉｎ / チオエステル中間体 / E3 |
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| 研究成果の概要 |
Parkinはユビキチンを標的タンパク質に付加するRING-In-between-RING型E3であり、PINK1と協調して不良ミトコンドリアの処理において重要な役割を果たしている。本研究では、ParkinはE2を介して不良タンパク質をユビキチン化するだけでなく、実はHECT型E3と同様に、Parkin自体がC431でユビキチンーチオエステル中間体を形成することが明らかとなった。更にParkinやPINK1に疾患由来変異を加えると中間体形成を認めないことから、中間体形成はパーキンソン病発症のメカニズムに関わっていることが示唆された。中間体形成はParkin S65のリン酸化にも依存的であった。
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