血族婚のあるパーキンソン病における新規原因遺伝子探索

• 研究課題/領域番号: 25860725
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 李 元哲 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40549292)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 家族性パーキンソン病 / オート接合性マッピング / パーキンソン病 / 劣性遺伝性PD / 血族婚

研究成果の概要

本研究は血族婚のあるパーキンソン病4家系においてゲノムワイド連鎖解析とエクソーム解析により25個の候補原因遺伝子変異を同定した。健常者100人において候補遺伝子変異と同じ変異は見られず、単なる遺伝子多型である可能性は低いと考えられる。続いて500例の家族性パーキンソン病において25個の候補原因遺伝子変異解析を実施した。しかし、変異は認められず本研究において原因遺伝子同定の結論には至らなかった。今後、解析対象を増やし引き続き変異スクリーニングを行う必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] FBXO7 mutations in Parkinson's disease and multiple system atrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Conedera S, Apaydin H, Li Y, et al.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 40 ページ: 192.e1-192.e5
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.01.003
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Schizophrenia as a prodromal symptom in a patient harboring SNCA duplication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Ikeda A, Nishioka K, Furuya H, Tashiro M, Matsushima T, Li Y, Yoshino H, Funayama M, Morinobu S, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: S1353-8020 ページ: 30028-1
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.01.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Next-generation sequencing of 28 ALS-related genes in a Japanese ALS cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Nakamura, Jun Sone, Naoki Atsuta, Genki Tohnai, Hazuki Watanabe, Daichi Yokoi, Masahiro Nakatochi, Hirohisa Watanabe, Mizuki Ito, Jo Senda, Masahisa Katsuno, Fumiaki Tanaka, Yuanzhe Li, Yuishin Izumi, Mitsuya Morita, Akira Taniguchi, Osamu Kano, Masaya Oda, Satoshi Kuwabara, Koji Abe.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 39 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibromyalgia syndrome and cognitive dysfunction in elderly: a case series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Hayashi T, Suzuki M, et al.
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis. 巻: 19 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1111/1756-185x.12734
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequency of beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN) among patients with intellectual disability and young-onset parkinsonism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Oyama G, Yoshino H, Li Y, Matsushima T, Takeuchi C, Mochizuki Y, Mori-Yoshimura M, Murata M, Yamasita C, Nakamura N, Konishi Y, Ohi K, Ichikawa K, Terada T, Obi T, Funayama M, Saiki S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: S0197 号: 5 ページ: 54-58
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson’s disease: a genome-wide linkage and sequencing study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Yuanzhe L, Ogaki K, Ando M, Yoshinon H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
  • 雑誌名: Lancet Neurol 巻: 14 号: 3 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(14)70266-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] P150glued-associated disorders are caused by activation of intrinsic apoptotic pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Saiki S, Furuya N, Yamada D, Imamichi Y, Li Y, Kawajiri S, Sasaki H, Koike M, Tsuboi Y, Hattori N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 4 ページ: e94645-e94645
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094645
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EIF4G1 gene mutations are not a common cause of Parkinson's disease in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Funayama M, Vilarino-GuellC, Ogaki K, Li Y, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Kachergus JM, Cobb SA, Takahashi H, Mizuno Y, Farrer MJ, Ross OA, Hattori N
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 20 号: 6 ページ: 659-61
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2014.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evaluation of polyglutamine repeats in autosomal dominant Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita C, Tomiyama H, Funayama M, Inamizu S, Ando M, Li Y, Yoshino H, Araki T, Ichikawa T, Ehara Y, Ishikawa K, Mizusawa H, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 35 号: 7 ページ: 1779.e17-1779.e21
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.01.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicogenetic study of GBA mutations in patients with familial Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Sekine T, Funayama M, Li L, Yoshino H, Nishioka K, Tomiyama H, Hattori N
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 35 号: 4 ページ: 935.e3-935.e8
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] A TREX1 mutation causing cerebral vasculopathy in a patient with familial chilblain lupus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Tanaka R, Li Y, Mikasa M, Hattori N.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 260 号: 10 ページ: 2653-2655
  • DOI: 10.1007/s00415-013-7084-y
  • 査読あり
• [学会発表] GBA遺伝子変異を伴う家族性パーキンソン病の臨床遺伝学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李元哲
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] GBA遺伝子変異を伴う家族性パーキンソン病の臨床遺伝学的検討
  • 著者名/発表者名: 李元哲
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡