新規alpha-synuclein発現調節modifier遺伝子の同定と機能解明

• 研究課題/領域番号: 25860726
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 西岡 健弥 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40348933)
• 研究協力者: 服部 信孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510) ; 舩山 学 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70468578) ; 李 元哲 順天堂大学, 医学部 (40549292) ; 戸田 達史 神戸大学, 医学部, 教授 (30262025) ; Farrer Matthew J University of British Columbia, Department of Medical Genetics ; Ross Owen A. Mayo Clinic, Associate Professor of Neuroscience ; Kruger Rejko Kruger University of Luxembourg, Clinical&Experimental Neuroscience group
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: パーキンソン病 / alpha-synuclein / SNCA / 遺伝子重複 / びまん性レビー小体病 / 認知症 / 遺伝子 / DNA / 二倍体 / Gene chip / duplication / 変異 / 重複 / SNCS

研究成果の概要

SNCA duplicationの変異を持つ発症者，非発症キャリアーの2群に分けた．合計20名(6家系、男性：女性=8：12、パーキンソン病発症11名、パーキンソン病非発症キャリア9名)である。
AffymetrixのGeneChipを用いて一塩基多型を調べた．LOD scoreの算出とManhattan plotの作成した．連鎖解析ソフトであるMERLINを用いてLOD scoreを算出した．LOD scoreを3以上の領域まで絞り込んだ．その後，絞り込みに困難な点が生じ，University of British Columbiaと共同研究を開始し，より症例数を増やして解析中である．

研究成果

• [雑誌論文] A novel mutation of CHCHD2 p.R8H in a sporadic case of Parkinson's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, Aya; Matsushima, Takashi; Daida, Kensuke; Nakajima, Sho; Conedera, Silvio; Li, Yuanzhe; Yoshino, Hiroyo; Oyama, Genko; Funayama, Manabu; Nishioka, Kenya; Hattori, Nobutaka
  • 雑誌名: PARKINSONISM & RELATED DISORDERS 巻: 34 ページ: 66-68
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlations of cysteine replacement in CADASIL (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, Takashi; Conedera, Silvio; Tanaka, Ryota; Li, Yuanzhe; Yoshino, Hiroyo; Funayama, Manabu; Ikeda, Aya; Hosaka, Yuka; Okuzumi, Ayame; Shimada, Yoshiaki; Yamashiro, Kazuo; Motoi, Yumiko; Nishioka, Kenya; Hattori, Nobutaka
  • 雑誌名: NEUROBIOLOGY OF AGING 巻: 50 ページ: 169.e7-169.e14
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.10.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] FBXO7 mutations in Parkinson's disease and multiple system atrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Conedera S, Apaydin H, Li Y, et al.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 40 ページ: 192.e1-192.e5
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.01.003
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic Association between Presenilin 2 Polymorphisms and Alzheimer's Disease and Dementia of Lewy Body Type in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Shibata N, Kasanuki K, et al.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 巻: 16 号: 1 ページ: 90-97
  • DOI: 10.1159/000444080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schizophrenia as a prodromal symptom in a patient harboring SNCA duplication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Ikeda A, Nishioka K, Furuya H, Tashiro M, Matsushima T, Li Y, Yoshino H, Funayama M, Morinobu S, Hattori N.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: S1353-8020 ページ: 30028-1
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.01.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic association between RAGE polymorphisms and Alzheimer's disease and Lewy body dementias in a Japanese cohort: a case-control study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Shibata N, Kasanuki K, Nagata T, Shinagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T, Suzuki A, Kawai E, Takayama T, Nishioka K, Motoi Y, Hattori N, Nakayama K, Yamada H, Arai H.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: 4 号: 12 ページ: 1241-1246
  • DOI: 10.1002/gps.4600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior opercular syndrome induced by Epstein-Barr virus encephalitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T, Nishioka K, Tanaka R, et al.
  • 雑誌名: Neurocase. 巻: 22 号: 1 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1080/13554794.2015.1051054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibromyalgia syndrome and cognitive dysfunction in elderly: a case series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Hayashi T, Suzuki M, et al.
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis. 巻: 19 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1111/1756-185x.12734
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson’s disease: a genome-wide linkage and sequencing study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Yuanzhe L, Ogaki K, Ando M, Yoshinon H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
  • 雑誌名: Lancet Neurol 巻: 14 号: 3 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(14)70266-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The E3 ligase synoviolin controls body weight and mitochondrial biogenesis through negative regulation of PGC-1β. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Yagishita N, Aratani S, Saito-Fujita T, Morota S, Yamano Y, Hansson MJ, Inazu M, Kokuba H, Sudo K, Sato E, Kawahara K, Nakajima F, Hasegawa D, Higuchi I, Sato T, Araya N, Usui C, Nishioka K, Nakatani Y, Maruyama I, Usui M, Hara N, Uchino H, Elmer E, Nishioka K, Nakajima T.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 34 号: 8 ページ: 1042-55
  • DOI: 10.15252/embj.201489897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High frequency of beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN) among patients with intellectual disability and young-onset parkinsonism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Oyama G, Yoshino H, Li Y, Matsushima T, Takeuchi C, Mochizuki Y, Mori-Yoshimura M, Murata M, Yamasita C, Nakamura N, Konishi Y, Ohi K, Ichikawa K, Terada T, Obi T, Funayama M, Saiki S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: S0197 号: 5 ページ: 54-58
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCG2 variant has opposing effects on onset ages of Parkinson's disease and gout. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Tomiyama H, Satake W, Chiba T, Onoue H, Kawamura Y, Nakayama A, ShimizuS, Sakiyama M, Funayama M, Nishioka K, Shimizu T, Kaida K, Kamakura K, Toda T, Hattori N, ShinomiyaN.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol 巻: 2 号: 3 ページ: 302-306
  • DOI: 10.1002/acn3.167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Psychometric assessment of the Japanese version of the Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire: reliability and validity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Isomura T, Nakamura I, Kawaguchi M, et al.
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis. 巻: 4 号: 9 ページ: 1088-1094
  • DOI: 10.1111/1756-185x.12574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial Therapeutic Effects of Spinal Cord Stimulation in Advanced Cases of Parkinson's Disease With Intractable Chronic Pain: A Case Series. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Nakajima M.
  • 雑誌名: Neuromodulation. 巻: 18 号: 8 ページ: 751-753
  • DOI: 10.1111/ner.12315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prevalence and risk factors of cerebral microbleeds in patients with Parkinson's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Tanaka R, Hoshino Y, et al.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 21 号: 9 ページ: 1076-1081
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial targeting sequence variants of the CHCHD2 gene are a risk for Lewy body disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogaki K, Koga S, Heckman MG, et al.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 85 号: 23 ページ: 2016-2025
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000002170
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Beneficial therapeutic effects of spinal cord stimulation in advanced cases of Parkinson’s disease with intractable chronic pain: results of a case series (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K. Nakajima M.
  • 雑誌名: Neuromodulation 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior opercular syndrome induced by Epstein-Barr virus encephalitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T, Nishioka K, Tanaka R, Yokoyama K, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurocase 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of electroconvulsive therapy for Parkinson’s disease with refractory psychiatric symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Tanaka R, Shimura H, Hirano K, Hatano T, Miyakawa K, Arai H, Hattori N, Urabe T.
  • 雑誌名: Journal of Neural Transmission 巻: 121 号: 11 ページ: 1405-1410
  • DOI: 10.1007/s00702-014-1212-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] EIF4G1 gene mutations are not a common cause of Parkinson's disease in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Funayama M, Vilarino-GuellC, Ogaki K, Li Y, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Kachergus JM, Cobb SA, Takahashi H, Mizuno Y, Farrer MJ, Ross OA, Hattori N
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 20 号: 6 ページ: 659-61
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2014.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] An epidemiologic internet survey of fibromyalgia and chronic pain in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Nishioka K, Usui C, Osada K, Ichibayashi H, Ishida M, Turk DC, Matsumoto Y, Nishioka K.
  • 雑誌名: Arthritis Care and Research 巻: 66(7) 号: 7 ページ: 1093-1101
  • DOI: 10.1002/acr.22277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicogenetic study of GBA mutations in patients with familial Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Sekine T, Funayama M, Li L, Yoshino H, Nishioka K, Tomiyama H, Hattori N
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 35 号: 4 ページ: 935.e3-935.e8
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of electroconvulsive therapy for Parkinson's disease with refractory psychiatric symptoms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K et al.
  • 雑誌名: Journal of neural transmissoin 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral dural sinus thrombosis associated with adenomyosis: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K et al.
  • 雑誌名: Journal of stroke and cerebrovascular diseases 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of GCH1 mutations in the patients with Parkinson’s disease in Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenya Nishioka, Hiroyo Yoshino, Takashi Matsushima, Aya Ikeda, Manabu Funayama, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 11th Annual Meeting of the Genetic Epidemiology of Parkinson’s disease (GEOPD) Consortium
  • 発表場所: Campus Belval, Luxembourg
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Schizophrenia as a prodromal symptom in a patient harboring SNCA duplication (2016)
  • 著者名/発表者名: Silvio Conedera, Aya Ikeda, Kenya Nishioka, Shogo Takamura, Takashi Matsushima, Yuanzhe Li, Hiroyo Yoshino, Manabu Funayama, Shigeru Morinobu, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Analysis of GCH1 mutations in the patients with Parkinson’s disease in Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyo Yoshino, Kenya Nishioka, Aya Ikeda, Takashi Matsushima, Mitsuaki Oki, Daigo Miyazaki, Yoshiki Sekijima, Ai Hosaka, Takekazu Ohi, Hiroshi Iwanaga, Yuanzhe Li, Manabu Funayama, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] The analyze of four pedigrees with MAPT N279K mutation accompanying DAT scan and Tau imaging (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Ikeda (Manabe), Kenya Nishioka, Yuanzhe Li, Hiroyo Yoshino, Manabu Funayama, Takashi Matsushima, Shinichi Ueno, Naohide Kurita, Hitoshi Shimada, Naruhiko Sahara, Makoto Higuchi, Tetsuya Suhara, Yuji Ueno, Masashi Takanashi, Yumiko Motoi, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] The comprehensive study of four pedigrees harboring MAPT N279K; genetics, pathology, and neuroimaging; DAT-scan and [¹¹C]PBB3 PET. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenya Nishioka, Aya Ikeda, Li Yuanzhe, et al.
  • 学会等名: GEOPD
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] The Comprehensive study of genetics of Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenya Nishioka, Hiroyo Yoshino, Yuanzher Li et al.
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 教育講演ベーシック明日からの臨床に役立つパーキンソン病診断 up to date (2015)
  • 著者名/発表者名: 西岡健弥 服部信孝
  • 学会等名: 第５６回 日本神経学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] High frequency of WDR45 mutation in Japanese patients with beta- propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN) (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Oyama G, Yoshino H, Li Y, Matsushima T, Takeuchi C, Mochizuki Y, Mori-Yoshimura M, Murata M, Yamasita C, Nakamura N, Konishi Y, Ohi K, Ichikawa K, Terada T, Obi T, Funayama M, Saiki S, Hattori N.
  • 学会等名: 9th Annual Genetics Epidemiology of Parkinson's Disease Consortium
  • 発表場所: Vancouver, British Columbia
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [学会発表] 精神発達遅滞と片側パーキンソニズムを呈しWDR45遺伝子変異を認めたNBIAの36歳女性例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里朋子、大山彦光、西岡健弥、吉野浩代、服部信孝
  • 学会等名: 日本神経学会関東地方会
  • 発表場所: 砂防会館
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] 首下がり症候群 パーキンソン病と多系統萎縮症を対象とした後ろ向き解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村亮太、西岡健弥、山城一雄、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] GBA遺伝子変異を伴う家族性パーキンソン病の臨床遺伝学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李元哲、舩山学、李林、吉野浩代、西岡健弥、富山弘幸、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 異染性白質ジストロフィー患者の家族に発症したパーキンソン病２症例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井数明、李元哲、中谷光良、藤巻基紀、舩山学、西岡健弥、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 認知症と全身に広がる慢性疼痛を合併した症例の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林徹生、西岡健弥、鈴木通真、李元哲、本井ゆみ子、井関雅子、西岡久寿樹、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 進行性失語症のバイオロジカルマーカーに基づいた臨床解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 城崇之、西岡健弥、原裕子、本井ゆみ子、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 日本人パーキンソン病患者におけるαシヌクレイン遺伝子新規変異の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉野浩代、西岡健弥、李元哲、舩山学、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 大脳皮質基底核症候群の髄液マーカーに基づいた臨床解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山茶千子、西岡健弥、原裕子、本井ゆみ子、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] パーキンソン病の家族歴を有する多系統萎縮症患者におけるCOQ2変異解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三笠道太、金井数明、李元哲、西岡健弥、舩山学、富山弘幸、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 難治性の慢性疼痛を伴ったパーキンソン病患者へのSCS導入検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松島隆史、西岡健弥、藤巻基紀、原毅、中島円、新井一、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける細胞骨格蛋白異常による機能障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江口博人、今泉美佳、塚口ケネス、舩山学、西岡健弥、波田野琢、斉木臣二、佐藤栄人、久保紳一郎、今井譲、永松信哉、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] 日本人パーキンソン病におけるEIF4G1遺伝子変異の頻度 (2014)
  • 著者名/発表者名: 舩山学、西岡健弥、大垣光太郎、李元哲、佐々木良元、小久保康昌、葛原茂樹、高橋裕秀、富山弘幸、水野美邦、服部信孝
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Genetic Analysis of Parkinson’s Disease in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenya Nishioka
  • 学会等名: GEO-PD Genetic Epidemiology of Parkinson's disease
  • 発表場所: ドイツ リューベック
• [図書] 家族性パーキンソン病 update annual review 2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松島隆史、西岡健弥、服部信孝
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 第17番染色体に連鎖するパーキソニズムを伴う前側頭葉型認知症（FTDP-17） (2016)
  • 著者名/発表者名: 西岡健弥，池田彩，服部信孝
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 痛みのScience and Practice (2015)
  • 著者名/発表者名: 西岡健弥 服部信孝
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 神経症候群（第２版）（II）ーその他の神経疾患を含めてー (2014)
  • 著者名/発表者名: 西岡健弥 服部信孝
  • 出版者: 日本臨床社