GGGGCCリピートRNAに着目したALS遺伝子ネットワークのin vivo解析

• 研究課題/領域番号: 25860733
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 上山 盛夫 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第四部, 科研費研究員 (20386593)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脳・神経 / 脳神経疾患 / RNA / 遺伝子 / ショウジョウバエ / RNA結合蛋白質

研究成果の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、運動神経細胞の変性・脱落による運動障害を伴う重篤な疾患である。近年、その原因としてC9ORF72遺伝子非翻訳領域内のGGGGCCリピートの異常伸長が発見されたが、その発症分子メカニズムは解明されていない。そこで、異常伸長リピートによるALS発症メカニズムの解明を目的として、まずGGGGCCリピートRNAを発現するALSモデルショウジョウバエを樹立した。次いでALS原因遺伝子FUSと相互作用することを発見し、GGGGCCリピートによるALS発症にFUSが関わる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] p62 plays a protective role in the autophagic degradation of polyglutamine protein oligomers in polyglutamine disease model flies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Fujikake N, Okamoto Y, Popiel HA, Hatanaka Y, Ueyama M, Suzuki M, Gaumer S, Murata M, Wada K, Nagai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 3 ページ: 1442-53
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.590281
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経変性疾患への新しい視点 -プリオン仮説- D.タウ蛋白による前頭側頭葉変性症 (FTLD-Tau) 3.その他のFTLD (異常蛋白の視点から) (2015)
  • 著者名/発表者名: 上山盛夫、藤掛伸宏、永井義隆
  • 雑誌名: Clinical Neurosci. 巻: 33 ページ: 312-314
• [雑誌論文] Identification of ter94, Drosophila VCP, as a strong modulator of motor neuron degeneration induced by knockdown of Caz, Drosophila FUS (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y., Tokuda T., Shimamura M., Kyotani A., Sasayama H., Yoshida T., Mizuta I., Mizuno T., Nakagawa M., Fujikake N., Ueyama M., Nagai Y., Yamaguchi M
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet 巻: 23(13) 号: 13 ページ: 3467-3480
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu055
  • 査読あり
• [学会発表] GGGGCCリピートRNAを発現する新規ALSモデルショウジョウバエの樹立と病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上山盛夫、石黒太郎、藤掛伸宏、今野卓哉、小山哲秀、小野寺理、和田圭司、永井義隆
  • 学会等名: 日本遺伝学会第86回大会
  • 発表場所: 長浜
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-19