疾患動物モデルを用いた抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の治療薬探索と病態機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25860734
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 森 秀一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30508677)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 重症筋無力症 / 神経筋シナプス / MuSK

研究成果の概要

抗MuSK抗体陽性重症筋無力症 (MuSK-MG) は従来の治療法に対して難治性の症例が多く、急激に悪化して重症化する症例も報告されている。現在、重症筋無力症の治療としてはステロイド薬が第一選択とされているが、その多彩かつ重大な副作用を考慮して治療方針を構築するためには、ステロイド薬以外の免疫抑制薬をうまく活用する必要があると考えられる。本研究では、MuSK-MGの動物モデルを用いて、mTOR阻害薬のラパマイシンが新たな治療薬として有用である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] サルコペニアの基礎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 重本 和宏, 森 秀一
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 144
• [雑誌論文] 重症筋無力症の動物モデル (2015)
  • 著者名/発表者名: 重本 和宏, 高嶋 留美, 本橋 紀夫, 森 秀一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 97-104
• [雑誌論文] Metabolic plasticity in sarcopenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto K, Motohashi N, Mori S
  • 雑誌名: The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine 巻: 4 号: 5 ページ: 347-350
  • DOI: 10.7600/jpfsm.4.347
  • NAID: 130005113194
  • ISSN: 2186-8123, 2186-8131
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] サルコペニアに関する筋肉基礎科学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏, 森秀一, 高嶋留美, 本橋紀夫
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 58 ページ: 145-153
• [雑誌論文] 運動能力と遺伝子-チャンピオン遺伝子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森秀一
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 50 ページ: 252-254
• [雑誌論文] 動物モデルによる重症筋無力症の病態機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 高嶋留美, 小西哲郎, 重本和宏
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 80 ページ: 475-483
• [雑誌論文] The important role of the neuromuscular junction in maintaining muscle mass and strength (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Koshi K and Shigemoto K
  • 雑誌名: The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine 巻: 3 号: 1 ページ: 111-114
  • DOI: 10.7600/jpfsm.3.111
  • NAID: 130003397895
  • ISSN: 2186-8123, 2186-8131
  • 査読あり
• [雑誌論文] サルコペニア発症における神経系の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏, 森秀一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 691-695
• [雑誌論文] Mechanisms associated with the pathogenicity of antibodies against muscle-specific kinase in myasthenia gravis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Shigemoto K.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev 巻: (in press) 号: 9 ページ: 912-7
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2013.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] サルコペニアの病因と疾患メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏, 越勝男, 森秀一
  • 雑誌名: アンチエイジング医学 巻: 9 ページ: 536-540
• [雑誌論文] 筋肉と神経のシナプスの老化 (サルコペニア) の基礎研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重本和宏, 森秀一, 福永大地, 宮崎剛
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 50 ページ: 349-351
  • NAID: 10031203248
• [学会発表] 実験モデルでの治療開発の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一
  • 学会等名: Novartis Neuro Science Forum 2016
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京都・港区)
  • 年月日: 2016-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] 筋量・筋力の維持における神経筋シナプスの役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美, 重本 和宏
  • 学会等名: 第2回日本サルコペニア・フレイル研究会研究発表会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター (東京都・文京区)
  • 年月日: 2015-10-04
• [学会発表] 抗Lrp4抗体陽性重症筋無力症の自己免疫動物モデルの作成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美, 重本 和宏
  • 学会等名: 第1回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター (東京都・小平市)
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] Lrp4は神経筋シナプスの維持に重要である～神経筋シナプスの病態モデルの作成～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美, 重本 和宏
  • 学会等名: 第38回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Therapeutic effect of rapamycin in experimental model of MuSK-MG. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Motohashi N, Takashima R, Shigemoto K
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター (新潟県・新潟市)
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Generation of experimental model of myasthenia gravis with antibodies against LRP4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Takashima R, Shigemoto K
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] LRP4は神経筋シナプスの維持に重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 重本和宏
  • 学会等名: 第69回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [学会発表] 抗LRP4抗体による重症筋無力症の動物モデル作成と病態機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 越勝男, 村瀬尚哉, 重本和宏
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-24
• [学会発表] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の発症に関与する分子機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森秀一, 久保幸穂, 重本和宏
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A murine model of myasthenia gravis with MuSK antibodies; effect of genetic background. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Hotta H, Desaki J, Kishi M, Konishi T, Maruyama N and Shigemoto K
  • 学会等名: Myasthenia 2013
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Ubiquitin-proteasome pathway plays essential roles in maintenance of neuromuscular junctions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Yamada S, Kubo S, Miyazaki T and Shigemoto K
  • 学会等名: 第35回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Elucidation of pathogenic mechanism of myasthenia gravis with MuSK antibodies using a novel murine model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Kishi M, Konishi T and Shigemoto K
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Milan
• [備考] サルコペニアの予防・治療の鍵は神経筋シナプスにあり！
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/topics/topics_201509.html