モデル動物を用いた膵β細胞Tcf7l2の生理的・病態生理的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25860741
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高本 偉碩 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60431871)
• 研究協力者: 窪田 直人 ; 中屋 恵三 ; 熊谷 勝義 ; 橋本 信嗣 ; 窪田 哲也 ; 井上 真理子 ; 梶原 栄二 ; 勝山 修行 ; 小畑 淳史 ; 桜井 賛孝 ; 岩本 真彦 ; 北村 忠弘 ; 植木 浩二郎 ; 門脇 孝
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン分泌 / 膵β細胞 / Tcf7l2 / 2型糖尿病 / インスリン

研究成果の概要

2型糖尿病感受性遺伝子Tcf7l2が膵β細胞で担う役割をin vivoで明らかにすることを目的として,Tcf7l2の機能を膵β細胞で低下させたモデル動物(DNマウス)を作成し,その表現型を解析した. DNマウスはインスリン分泌低下を伴う耐糖能異常を示し.出生直後から成体に至るまで，膵β細胞面積の減少と膵臓全体のインスリン含量の減少を呈した.単離膵島を用いた解析で、DNマウスではインスリンの転写や膵β細胞の成熟に重要なMafAの発現低下を認めた.以上から、膵β細胞のTcf7l2は膵β細胞量と膵臓インスリン量の制御を通じて,個体としてのインスリン分泌能に重要な役割を果たしていることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] TCF7L2 in mouse pancreatic beta cells plays a crucial role in glucose homeostasis by regulating beta cell mass. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamoto I, Kubota N, Nakaya K, Kumagai K, Hashimoto S, Kubota T, Inoue M, Kajiwara E, Katsuyama H, Obata A, Sakurai Y, Iwamoto M, Kitamura T, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 3 ページ: 542-553
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3131-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-02-13
  • 招待講演
• [学会発表] 膵β細胞のTcf7l2は糖代謝と膵β細胞量を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] 膵β細胞において2型糖尿病疾患感受性遺伝子Tcf7l2が担う役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第87回内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 膵β細胞において2 型糖尿病疾患感受性遺伝子Tcf7l2 が担う役割の解明
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 膵β細胞において2 型糖尿病疾患感受性遺伝子Tcf7l2 が担う役割の解明
  • 著者名/発表者名: 高本偉碩
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [図書] 糖尿病学2014 (2型糖尿病遺伝子TCF7L2の機能を巡って) (2014)
  • 著者名/発表者名: 高本 偉碩
  • 総ページ数: 152
  • 出版者: 診断と治療社