飢餓状態下の生体防御反応におけるオートファジーの生理的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25860746
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 近藤 基之 滋賀医科大学, 医学部, 客員助教 (60569052)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: オートファジー / ケトン体 / 飢餓応答 / ケトン体新生 / 糖新生 / ケトン産生 / ケトン

研究成果の概要

全身のオートファジー不全をきたすLamp2欠損マウス、Atg5遺伝子ヘテロ欠損マウスでは飢餓時のケトン産生が減少した。Atg5遺伝子に対する肝臓・筋肉・腎近位尿細管細胞特異的、さらにダブル欠損マウスを作製し検討した。筋肉及び腎近位尿細管細胞特異的At5欠損マウスでは飢餓時ケトン産生は障害されなかったが、肝臓特異的Atg5欠損マウスでは部分的なケトン産生が障害され、肝臓＋近位尿細管細胞特異的ダブル欠損マウスでは更なるケトン産生の低下が確認された。オートファジー機構は飢餓時のケトン産生に必須であり、肝臓が大部分を担っているが腎近位尿細管細胞にも潜在的なケトン産生能が存在することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Mammalian autophagy is essential for hepatic and renal ketogenesis during starvation (2016)
  • 著者名/発表者名: AyanoTakagi, Shinji Kume, Motoyuki Kondo, Jun Nakazawa, MasamiChin-Kanasaki, HisazumiAraki1, Shin-ichiAraki, Daisuke Koya, Masakazu Haneda, TokuhiroChano, Taiji Matsusaka, Kenji Nagao, YusukeAdachi, LawrenceChan, Hiroshi Maegawa, Takashi Uzu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 18944-18944
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The role of starvation-induced autophagy in gluconeogenesis and ketogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤 基之
  • 学会等名: EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting
  • 発表場所: Vienna Austria
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19