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糖代謝シグナルを介した小胞体ストレス制御による膵β細胞保護機構

研究課題

研究課題/領域番号 25860754
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 代謝学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

白川 純  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (70625532)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード膵β細胞 / 糖尿病 / アポトーシス / 小胞体ストレス / 2型糖尿病 / 炎症 / グルコキナーゼ
研究成果の概要

本研究では膵β細胞においてグルコキナーゼ活性化薬(GKA)により発現変化する分子群の機能を、膵島とマクロファージの共培養系および遺伝子欠損マウスを用いて解析した。その結果、グルコキナーゼを介したグルコースシグナルの活性化は、IRS-2を介した抗アポトーシス効果と、IRS-2に非依存的な小胞体ストレス分子の発現制御との2つの異なる経路により、小胞体ストレス誘導性のアポトーシスを抑制することが示した。以上より、膵β細胞においてグルコキナーゼを介したシグナルが、膵β細胞量調節の新たな系路を制御していることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Selective and sequential loss of transcriptional factors: a hallmark of β cell failure in type 2 diabetes?2014

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Terauchi Y
    • 雑誌名

      J Diabetes Invest.

      巻: in press 号: 4 ページ: 359-61

    • DOI

      10.1111/jdi.12212

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Using miglitol at 30 min before meal is effective in hyperinsulinemic hypoglycemia after a total gastrectomy2014

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Murohashi Y, Okazaki N, Yamazaki S, Tamura T, Okuyama T, Togashi Y, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 61 号: 11 ページ: 1115-1123

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ14-0290

    • NAID

      130004677955

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of the antitumor drug OSI-906, a dual inhibitor of IGF-1 receptor and insulin receptor, on the glycemic control, β cell functions, and β cell proliferation in male mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Okuyama T, Yoshida E, Shimizu M, Horigome Y, Tuno T, Hayasaka M, Abe S, Fuse M, Togashi Y, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: in press 号: 6 ページ: 2102-11

    • DOI

      10.1210/en.2013-2032

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] β cell proliferation after a partial pancreatectomy is independent of IRS-2 in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Shirakawa J, Orime K, Kaji M, Sakamoto E, Tajima K, Inoue H, Nakamura A, Tochino Y, Goshima Y, Shimomura I, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 155 号: 5 ページ: 1643-52

    • DOI

      10.1210/en.2013-1796

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Nakamura A, Shirakawa J, Togashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      巻: 305

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Metformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 Mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Nakamura A, Shirakawa J, Togashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.

      巻: 305 号: 8 ページ: 987-998

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00133.2013

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucokinase activation ameliorates ER stress-induced apoptosis in pancreatic β cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Togashi Y, Sakamoto E, Kaji M, Tajima K, Orime K, Inoue H, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 62 号: 10 ページ: 3448-58

    • DOI

      10.2337/db13-0052

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMPK is involved in the regulation of incretin receptors expression in pancreatic islets under a low glucose concentration.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Shirakawa J, Togashi Y, Inoue H, Sato K, Orime K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8 号: 5 ページ: e64633-e64633

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0064633

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trefoil Factor 2 Promotes Cell Proliferation in Pancreaticβ-Cells through CXCR-4-Mediated ERK1/2 Phosphorylation2013

    • 著者名/発表者名
      Orime K, Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Inoue H, Ito Y, Sato K, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Terauchi, Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154(1) 号: 1 ページ: 54-64

    • DOI

      10.1210/en.2012-1814

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ワークショップ 膵島の単離とβ細胞の培養法2014

    • 著者名/発表者名
      白川純、寺内康夫
    • 学会等名
      第28回 日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • 発表場所
      宮崎市民プラザ(宮崎県宮崎市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム1 膵β細胞障害と再生 増殖およびアポトーシスの制御による膵β細胞量の調節機構2014

    • 著者名/発表者名
      白川純、寺内康夫
    • 学会等名
      第28回 日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • 発表場所
      宮崎市民プラザ(宮崎県宮崎市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Characterization of target genes of glucokinase activator (GKA) in pancreatic islets.2013

    • 著者名/発表者名
      Jun Shirakawa, Kazuki Orime, Yu Togashi, hideaki Inoue, Yasuo Terauchi
    • 学会等名
      73th American Diabetes Association (ADA) meeting
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] シンポジウム 膵β細胞研究の進化と展望  増殖およびアポトーシスの制御による膵β細胞量の調節機構2013

    • 著者名/発表者名
      白川純, 井上英明, 田島一樹, 富樫優, 寺内康夫
    • 学会等名
      第56回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The roles of glucokinase activation and IRS-2 in ER stress-induced apoptosis in pancreatic β cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Jun Shirakawa, Yu Togashi, Kazuki Orime, Kazuki Tajima, Mitsuyo Kaji, Eri Sakamoto, and Yasuo Terauchi
    • 学会等名
      第56回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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