膵β細胞における第２相インスリン分泌制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860756
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 青柳 共太 杏林大学, 医学部, 助教 (50453527)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: インスリン分泌 / 膵β細胞 / 糖尿病 / 開口放出 / ２相性インスリン分泌

研究成果の概要

本研究は膵β細胞からの第２相インスリン分泌の分子機構を明らかにすることを目的とし、小胞局在タンパク質VAMP7とモータータンパク質MyosinVaの第２相インスリン分泌における役割について検討を行ったものである。MyosinVaを発現しない、もしくは発現量が著しく減少した自然発生変異体マウスおよびラットを用いた研究から、MyosinVaは第２相インスリン分泌の制御に関与しないことを見いだした。一方、膵β細胞特異的VAMP7遺伝子欠失マウスを用いた研究から、VAMP7はインスリン顆粒以外の小胞に局在し、間接的にインスリン分泌を制御することで第２相分泌を選択的に制御していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Calmodulin-dependent regulation of neurotransmitter release differs in subsets of neuronal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Kudo Y, Aoyagi K, Ishikawa R, Igarashi M, Takahashi M
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1535 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.08.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin regulates glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic ß cells during pregnancy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi, M., Kim, H., Yoshida, M., Fujiwara, T., Aoyagi, K., Toyofuku, Y., Nakamichi, Y., Nishiwaki, C., Okamura, T., Uchida, T., Fujitani, Y., Akagawa, K., Kakei, M., Watada, H., German, M.S., and Nagamatsu, S.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 号: 48 ページ: 19420-19425
  • DOI: 10.1073/pnas.1310953110
  • 査読あり
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたインスリン開口分泌のイメージング解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳, 青柳共太, 岸本拓磨, 永松信哉
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] 有芯顆粒を介したインスリン分泌動態の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳, 青柳共太, 岸本拓磨, 永松信哉
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] CDKAL1欠損マウスでは妊娠期の代償性インスリン分泌亢進機能が低下している (2014)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳, 青柳共太, 岡村匡史, 中道洋子, 西脇知世乃, 永松信哉
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Serotonin regulates glucose stimulated insulin secretion from pancreatic β cells during pregnancy (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. Ohara-Imaizumi M, Kim H, Yoshida M, Fujiwara T, Aoyagi K, Toyofuku Y, Nakamichi Y, Nishiwaki C, Okamura T, Uchida T, Fujitani Y, Akagawa K, Kakei M, Watada H, German MS and Nagamatsu S
  • 学会等名: 73th Scientific Session of American Diabetes Association,
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Acute inhibition of PI3K-PDK1-Akt pathway potentiates glucose-induced insulin secretion through myosinVa pathway in pancreatic beta cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi K, Ohara-Imaizumi M, Nagamatsu S
  • 学会等名: Beta Cell Workshop
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 膵β細胞からのインスリン分泌におけるNALCN/mNLF-1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、Zhen M、永松信哉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Acute inhibition of PI3K-PDK1-Akt pathway potentiates glucose-induced insulin secretion through MyosinVa pathway in pancreatic beta-cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、西脇知世乃、中道洋子、永松信哉
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] Springer Protocols (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M, Aoyagi K, Nagamatsu S
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: Humana Press