PPY細胞の細胞系譜の解明ー新規糖尿病治療法開発に向けて

• 研究課題/領域番号: 25860757
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 原 朱美 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (60570009)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: PPY細胞 / β細胞 / 分化転換 / 細胞系譜 / 糖尿病 / 高血糖 / 膵ラ氏島 / 細胞系譜の追跡

研究成果の概要

目的：糖尿病発症機構におけるβ細胞とPPY細胞間の分化転換の可能性を示し、その生理的意義を解明する。方法：RIP-Cre;Rosa26R-GFPマウスにHF+STZ負荷し、血糖値上昇、β細胞減少、PPY細胞増加が認められる2型糖尿病マウスを作製、β細胞の細胞系譜を追跡した。PPY-Cre;Rosa26R-YFPマウスを作製し、PPY細胞の細胞系譜追跡を開始した。結果：持続的高血糖により、β細胞ではPdx1発現が低下、PPY細胞への分化転換が誘導されることが明らかとなった。一方、正常な発生過程では、膵島内の一部のインスリン陽性細胞がPPY細胞を由来とすることを確認し、現在詳細な解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of ERp57/GRP58 is protective against pancreatic beta cell death caused by autophagic failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Uchida T, Abe H, Taka H, Fujimura T, Komiya K, Hara A, Ogihara T, Fujitani Y, Ueno T, Takeda S, Watada H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 453 号: 1 ページ: 19-24
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human IAPP-induced pancreatic β cell toxicity and its regulation by autophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigihara N, Fukunaka A, Hara A, Komiya K, Honda A, Uchida T, Abe H, Toyofuku Y, Tamaki M, Ogihara T, Miyatsuka T, Hiddinga HJ, Sakagashira S, Koike M, Uchiyama Y, Yoshimori T, Eberhardt NL, Fujitani Y, Watada H.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124 号: 8 ページ: 3634-44
  • DOI: 10.1172/jci69866
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of the parasympathetic nervous system in the initiation of regeneration of pancreatic β-cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Medina A1, Yamada S, Hara A, Hamamoto K, Kojima I.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 (5) ページ: 687-696
  • NAID: 10031184537
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diabetes-susceptible gene SLC30A8/ZnT8 regulates hepatic insulin clearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaki, M., Fujitani, Y, Uchida, T., Tamura, Y., Takeno, K., Kawaguchi, M., Watanabe, T., Hara, A., Ogihara, T., Shimizu, T., Mita, T., Hirose, T., Ohara-Imaizumi, M., Abe, T., Kiyonari, H., Hojyo, S., Fukada, T., Nagamatsu, S., Hirano, T., Kawamori, R., Watada, H.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123 号: 10 ページ: 4513-4524
  • DOI: 10.1172/jci68807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of vildagliptin combined with miglitol on glucose tolerance and islet morphology in diet-controlled db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Hara A, Fujitani Y, Uchida T, Komiya K, Tamaki M, Abe H, Ogihara T, Kanazawa A, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 440 (4) 号: 4 ページ: 570-575
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 improves β-cell function in autophagy-deficient β-cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Uchida T, Hara A, Mizukami H, Komiya K, Koike M, Shigihara N, Toyofuku
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 12 ページ: 4512-24
  • DOI: 10.1210/en.2013-1578
  • 査読あり
• [学会発表] 持続的高血糖は膵β細胞からPP 細胞への分化転換を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 原 朱美、藤谷 与士夫、田蒔 基行、荻原 健、宮塚 健、福中 彩子、小宮 幸次、荻原 健、金澤 昭雄、綿田 裕 孝
  • 学会等名: 第10 回Diabetes Research Forum in Tokyo
  • 発表場所: パレスホテル東京
  • 年月日: 2014-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] 持続的高血糖は膵β細胞からPP細胞への分化転換を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 原 朱美、藤谷 与士夫、田蒔 基行、宮塚 健、福中 彩子、小宮 幸次、金澤 昭雄、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病肥満・肥満動物学会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ
• [学会発表] ヒト型IAPPは膵島移植の成功率を低下させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 原 朱美、藤谷 与士夫、荻原 健、宮塚 健、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル、ホテルNCB、堂島リバーフォーラム