新規抗骨髄腫薬を用いたγδT細胞の効率的な増幅と抗骨髄腫活性の増強法の開発

• 研究課題/領域番号: 25860789
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 三木 浩和 徳島大学, 大学病院, 助教 (50511333)
• 研究協力者: 中村 信元 ; 原田 武志
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / γδT細胞 / lenalidomide

研究成果の概要

末梢血単核球細胞に新規合成γδT細胞リガンド（HMB-PP）とレナリドミド（Len）を添加し、1週間培養したところ、γδT細胞が誘導され、IL-2やゾレドロン酸を用いて誘導したものより効率よく増幅した。γδT細胞の機能的サブセット解析では、細胞内IFN-γを高発現しており、HMB-PPとLenを用いて誘導したγδT細胞はTh1様であった。このようにして誘導されたTh1様γδT細胞は、抗骨髄腫効果をもたらすとともに骨髄腫細胞株の自己複製能を消失させ、薬剤耐性細胞を含むside population分画細胞を減少させ、SCIDマウスにおいても骨髄腫細胞の腫瘍増殖抑制効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of Th1 and Th2 cytokines with transient inflammatory reaction during lenalidomide plus dexamethasone therapy in multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Ozaki S, Oda A, Fujii S, Nakamura S, Miki H, Kagawa K, Takeuchi K, Matsumoto T, Abe M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97 号: 6 ページ: 743-748
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1321-0
  • NAID: 10031183730
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting of myeloma progenitors by Th1-like gdT cells and hyperthermia (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木 浩和
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 大阪府 大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 骨髄腫前駆細胞を標的としたレナリドミドにより増幅される Th1 様 gdT細胞療法の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田 武志
  • 学会等名: 第39回日本骨髄腫学会学術集会
  • 発表場所: 掛川グランドホテル 静岡県 掛川市
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] Robust induction of Th1-like gdT cells with anti-myeloma activity by lenalidomide in combination with HMB-PP as well as zoledronic acid
  • 著者名/発表者名: Takeshi Harada, Cui Qu, Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Asuka Oda, Ryota Amachi, Masami Iwasa, Kengo Udaka, Shiro Fujii, Kumiko Kagawa, Shuji Ozaki, Yoshimasa Tanaka, Toshio Matsumoto and Masahiro Abe
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, LA, USA