CMLのオートクライン・パラクラインによる増殖メカニズムの解明と治療的制御の開発

• 研究課題/領域番号: 25860792
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 杉谷 未央 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (60648749)
• 研究分担者: 谷脇 雅史 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 教授 (80163640) ; 黒田 純也 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 講師 (70433258)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / Galectin-3 / 骨髄腫瘍環境由来治療抵抗性 / オートクライン・パラクライン / 幹細胞能

研究成果の概要

慢性骨髄性白血病(CML)の完治はBcr-Abl融合チロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)のみでは困難であり、その一因に骨髄腫瘍環境由来治療抵抗性がある。我々はGalectin-3(Gal-3)がCMLにおける骨髄腫瘍環境由来治療抵抗性に重要な分子であることを突き止め、更に①Gal-3過剰発現CML細胞培養上清ではがん細胞の増殖を抑制するSERPINA1が特異的に消失すること、②PP2A活性化剤FTY720はGal-3誘導性TKI抵抗性を克服しうること、③Gal-3過剰発現CML細胞株ではがん幹細胞や薬剤抵抗性のマーカーであるALDH1の発現が亢進することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphoinositide protein kinase PDPK1 is a crucial cell signaling mediator in multiple myeloma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Kuroda J, Shimura Y, Nagoshi H, Kiyota M, Yamamoto-Sugitani M, Mizutani S, Sakamoto N, Ri M, Kawata E, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Iida S, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 24 ページ: 7418-7429
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-1420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 8q24 amplified segments involve novel fusion genes between NSMCE2 and long noncoding RNAs in acute myelogenous leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Maegawa S, Tatekawa S, Tsukamoto T, Mizutani S, Shimura Y, Yamamoto-Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Taniwaki M.
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 7 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1186/s13045-014-0068-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of SERPINA1-albumin complex formation by galectin-3 overexpression leads to paracrine growth promotion of chronic myelogenous leukemia cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama R, Kuroda J, Taniyama N, Yamamoto-Sugitani M, Wada S, Kiyota M, Mizutani S, Chinen Y, Matsumoto Y, Nagoshi H, Shimura Y, Kobayashi T, Horiike S, Sato K, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 38 号: 1 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2013.07.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FTY720 induces apoptosis of chronic myelogenous leukemia cells via dual activation of BIM and BID and overcomes various types of resistance to tyrosine kinase inhibitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyota M, Kuroda J, Yamamoto-Sugitani M, Shimura Y, Nakayama R, Nagoshi H, Mizutani S, Chinen Y, Sasaki N, Sakamoto N, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 18 号: 11 ページ: 366-374
  • DOI: 10.1007/s10495-013-0882-y
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphoinositide-dependent protein kinase 1 is a crucial cell signaling mediator in multiple myeloma (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Kuroda J, Shimura Y, Nagoshi H, Kiyota M, Sugitani M, Mizutani S, Sakamoto N, Ri M, Kawata E, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Iida S, Taniwaki M.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] PVT-1-NSMCE2 fusion gene enhances BCL-XL expression and drug resistance in leukemic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chinen Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Taki T, Kobayashi S, Nishida K, Maegawa S, Kiyota M, Mizutani S, Shimura Y, Sugitani M, Kobayashi T, Matsumoto Y, Horiike S, Kuroda J, Taniwaki M.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31