Diamond Blackfan貧血患者由来iPS細胞を用いた赤芽球分化異常解析

• 研究課題/領域番号: 25860798
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 倉光 球 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (00566383)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: リボソームタンパク質 / 貧血 / 遺伝子変異 / タンパク質分解 / 代謝 / 赤血球 / タンパク質代謝

研究成果の概要

Diamond Blackfan貧血(DBA)は、100万人出生あたり約5人程度に生後1年以内に発生する極めて稀な貧血である。これまで試験管内または実験動物で遺伝子操作技術により、その病態が研究されてきたが、患者での発症メカニズムの実態は不明のままであった。本研究では、DBA患者と遺伝的背景は完全に一致する患者由来iPS細胞を樹立し、患者背景での発症メカニズムを研究できるよう検討した。その結果DBA患者4例からiPS細胞の樹立に成功した。またDBAの発症にオートファジーを伴う細胞内代謝の活性化と赤芽球分化細胞表面マーカーの代謝が関係することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of function mutations in RPL27 and RPS27 identified by whole-exome sequencing in Diamond-Blackfan anaemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang R, Yoshida K, Toki T, Sawada T, Uechi T, Okuno Y, Sato-Otsubo A, Kudo K, Kamimaki I, Kanezaki R, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Terui K, Sato T, Iribe Y, Ohga S, Kuramitsu M, Hamaguchi I, Ohara A, Hara J, et al.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 168 号: 6 ページ: 854-864
  • DOI: 10.1111/bjh.13229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of TL-Om1, an ATL Cell Line, as a Reference Material for Human T-Lymphotropic Virus 1 Quantitative PCR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Okuma K, Yamagishi M, Yamochi T, Firouzi S, Momose H, Mizukami T, Takizawa K, Araki K, Sugamura K, Yamaguchi K, Watanabe T, Hamaguchi I.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 53 号: 2 ページ: 587-596
  • DOI: 10.1128/jcm.02254-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] System vaccinology for the evaluation of influenza vaccine safety by multiplex gene detection of novel biomarkers in a preclinical study and batch release test. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizukami T, Momose H, Kuramitsu M, Takizawa K, Araki K, Furuhata K, Ishii KJ, Hamaguchi I, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 9 (7) 号: 7 ページ: e101835-e101835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0101835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 8. リボソーム異常症と関連疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉光球、浜口功
  • 雑誌名: 血液フロンティア 特集 赤血球造血の基礎と臨床 巻: Vol. 24 No.4 ページ: 81-89
• [雑誌論文] 抗HTLV-1抗体検査（ウエスタンブロット法）判定保留例の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相良 康子、後藤 信代、井上由紀子、守田麻衣子、倉光 球、大隈 和、浜口 功、入田 和男、清川 博之
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 60 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.3925/jjtc.60.18
  • NAID: 130004542706
  • ISSN: 1881-3011, 1883-0625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degenerate polymerase chain reaction strategy with DNA microarray for detection of multiple and various subtypes of virus during blood screening (2013)
  • 著者名/発表者名: Takizawa K, Nakashima T, Mizukami T, Kuramitsu M, Endoh D, Kawauchi S, Sasaki K, Momose H, Kiba Y, Mizutani T, Furuta RA, Yamaguchi K, Hamaguchi I
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: 17 号: 10pt2 ページ: 17-17
  • DOI: 10.1111/trf.12193
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a HTLV-1 DNA standard. (2014)
  • 著者名/発表者名: Madoka Kuramitsu, Isao Hamaguchi
  • 学会等名: SCIENTIFIC WORKING GROUP ON THE STANDARDISATION OF GENOME AMPLIFICATION TECHNIQUES
  • 発表場所: GRAZ (Austria)
  • 年月日: 2014-05-28 – 2014-05-29
• [図書] 血液フロンティア (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉光 球、浜口 功
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [産業財産権] HTLV-1プロウイルス検出のためのプライマーセット、及びそれを用いた検出方法 (2013)
  • 発明者名: 倉光 球、浜口 功、大隈 和
  • 権利者名: 倉光 球、浜口 功、大隈 和
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-196247
  • 出願年月日: 2013-09-20