IL-27による制御性T細胞誘導機構の解明―SLEの新規治療応用へ―

• 研究課題/領域番号: 25860803
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩崎 由希子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30592935)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: IL-27 / 制御性T細胞 / Egr2 / 制御性Ｔ細胞 / 全身性エリテマトーデス / LAG3

研究成果の概要

申請者らは、転写因子early response gene 2(Egr2)を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性新規制御性T細胞(LAG3 Treg)を近年同定した。申請者は、サイトカインinterleukin(IL)-27がナイーブCD4陽性T細胞にEgr2、LAG3双方を誘導することを見出しており、本研究により、IL-27誘導性CD4陽性T細胞がB細胞からの抗体産生をTGF-β3依存性に抑制することが明らかとなった。更に、IL-27からEgr2発現に至るシグナル伝達が、転写因子STAT3を介することも示された。本研究にて新たな全身性エリテマトーデス治療に繋がる知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/ncomms7329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-27 in T cell immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 16 号: 2 ページ: 2851-63
  • DOI: 10.3390/ijms16022851
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73
  • DOI: 10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27による免疫制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎由希子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59 ページ: 282-287
• [雑誌論文] Toward therapeutic application of IL-10-producing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Iwasaki, Keishi Fujio, Tomohisa Okamura, Atsushi Yanai, Kazuhiko Yamamoto
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 36 ページ: 40-46
• [学会発表] IL-27 induces regulatory T cells that suppress B cell responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Iwasaki, T. Okamura, K.Morita, M. Inoue, S. Sumitomo, K. Fujio, K. Yamamoto1
  • 学会等名: 第43会日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Transcription factor Egr-2 mediates IL-27-induced IL-10 production in CD4+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Iwasaki, Keishi Fujio, Tomohisa Okamura, Atsushi Yanai, Shuji Sumitomo, Tomohiko Tamura, Hiroki Yoshida, Kazuhiko Yamamoto
  • 学会等名: 第5回EAGOR (East Asian Group of Rheumatology) meeting
  • 発表場所: The Plaza, Seoul, Korea
• [学会発表] Novel IL-10 induction pathway mediated by Egr-2 in IL-27-stimulated T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Iwasaki, Keishi Fujio, Tomohisa Okamura, Atsushi Yanai, Shuji Sumitomo, Hirofumi Shoda, Kazuhiko Yamamoto
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館