ヒトＬＡG３陽性制御性Ｔ細胞の制御性活性と抗体産生抑制能の解析

• 研究課題/領域番号: 25860804
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 住友 秀次 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20392996)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 / IL-10 / LAG3 / 抗体産生抑制

研究成果の概要

我々はヒト新規制御性T細胞（Treg）LAG3+Tregを同定した。ヒトLAG3+Tregは、IL-10を高産生し、B細胞による抗体産生を抑制し、B細胞のアポトーシスを誘導し、ヒト化マウスにおける免疫反応を生体内で抑制した。ヒトLAG3+TregはIL-10産生制御性T細胞（Tr1）と考えられるが、ヒト二次リンパ組織におけるTr1が同定されたのは本研究が初めてである。我々は、ヒトLAG3+Tregが関節リウマチ患者の末梢血で健常人より少なく、加療により増加することも確認した。現在、ヒトPBMCにおけるLAG3+Tregが関節リウマチの加療によって増加する機序を明らかにしつつある。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/ncomms7329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcription factor early growth response 3 is associated with the TGF-β1 expression and the regulatory activity of CD4-positive T cells in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Morita K, Ishigaki K, Suzukawa K, Kanaya K, Kondo K, Yamasoba T, Furukawa A, Kitahara N, Shoda H, Shibuya M, Okamoto A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 5 ページ: 2351-9
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egr2 and Egr3 are the unique regulators for systemic autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: JAKSTAT 巻: 2 号: 2 ページ: e23952-e23952
  • DOI: 10.4161/jkst.23952
  • 査読あり
• [学会発表] A quantitative alteration of Human CD4+CD25-LAG3+Tregs in patients with Rheumatoid Arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: NAKACHI Shinichiro, SUMITOMO Shuji, TSUCHIDA Yumi, KATO Rika, TSUCHIYA Haruka, NAGAFUCHI Yasuo, HANATA Norio, KOMAI Toshihiko, SAKURAI Keiichi, SHODA Hirofumi, OKAMURA Tomohisa, FUJIO Keishi, YAMAMOTO Kazuhiko
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] ヒトCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞の機能と関節リウマチ患者における解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲地 真一郎、住友 秀次、駒井 俊彦、山口 健介、花田 徳大、加藤 里佳、櫻井 恵一、土田 優美、永渕 泰雄、土屋 遥香、岡村 僚久、立石 晶子、神田 浩子、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるヒトLAG3陽性T細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 住友 秀次、仲地 真一郎、土田 優美、加藤 里佳、永渕 泰雄、駒井 俊彦、山口 健介、庄田 宏文、岡村 僚久、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄県名護市）
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲地 真一郎、住友 秀次、土田 優美、加藤 里佳、永渕 泰雄、山口 健介、駒井 俊彦、神田 浩子、立石 晶子、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲地 真一郎
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] The functional analysis of human CD4+CD25-LAG3+ T cells and their association with autoimmune diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: 住友 秀次
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ