網羅的オミックス解析を用いた高安動脈炎の病態解明

• 研究課題/領域番号: 25860809
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 寺尾 知可史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60610459)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 自己免疫性疾患 / 高安動脈炎 / 全ゲノム関連解析 / ゲノム関連解析 / 疾患感受性遺伝子 / 治療標的

研究成果の概要

400例超の高安動脈炎患者DNA検体及びデータを集積し、新規感受性HLA-Bアレルを同定し、全ゲノム関連解析にてIL12p40をコードするIL12Bを含む新規感受性領域を2つ同定した。IL12Bは高いオッズ比を示し、合併症およびその重症度と関連、既報のHLA-B*52:01と相互作用を示し、病態の中心的役割を果たしているものと思われた。また、炎症性腸疾患の一つである潰瘍性大腸炎の合併が6.4%に及ぶこと、遺伝学的手法により両疾患に共通の分子基盤が関わっていることを示した。さらに、炎症性腸疾患に用いられているIL12p40を標的としたウステキヌマブが有効であることを臨床試験によって示した。

研究成果

• [雑誌論文] Takayasu arteritis and ulcerative colitis -high concurrence ratio and genetic overlap (2015)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Matsumura T, Yoshifuji H et al.
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent advances in Takayasu arteritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yoshifuji H, Mimori T
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatic Diseases 巻: 17(3) 号: 3 ページ: 238-47
  • DOI: 10.1111/1756-185x.12309
  • 査読あり
• [雑誌論文] History of Takayasu arteritis and Dr. Mikito Takayasu (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao C
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatic Diseases 巻: 17(8) 号: 8 ページ: 931-5
  • DOI: 10.1111/1756-185x.12576
  • NAID: 120005657900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility HLA alleles and amino acids to Takayasu Arteritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yoshifuji H, Mimori T, Matsuda F.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 37(3) ページ: 166-70
  • NAID: 130004875929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Susceptibility Loci to Takayasu Arteritis Reveal a Synergistic Role of the IL12B and HLA-B Regions in a Japanese Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yoshifuji H, Kimura A, Matsumura T, Ohmura K, Takahashi M, Shimizu M, Kawaguchi T, Chen Z, Naruse TK, Sato-Otsubo A, Ebana Y, Maejima Y, Kinoshita H, Murakami K, Kawabata D, Wada Y, Narita I,
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 93 号: 2 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Takayasu arteritis with HLA-B*67:01 and two amino acids in HLA-B protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yoshifuji H, Ohmura K, Murakami K, Kawabata D, Yurugi K, Tazaki J, Kinoshita H, Kimura A, Akizuki M, Kawaguchi Y, Yamanaka H, Miura Y, Maekawa T, Saji H, Mimori T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52(10) 号: 10 ページ: 1769-1774
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket241
  • 査読あり
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎は高安動脈炎の主要な合併症であり、合併にはHLA-B*52:01が特に重要であって両疾患は遺伝因子を共有している (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史, 松村 貴由, 吉藤 元, 桐野 洋平, 前嶋 康浩, 中岡 良和, 高橋 めい子, 網谷 英介, 田村 夏子, 中島 俊樹, 折口 智樹, 大村 浩一郎, 桑名 正隆, 小室 一成, 上田 敦久, 磯部 光章, 三森 経世, 松田 文彦
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] Takayasu Arteritis and Ulcerative Colitis -High Concurrence Ratio and Genetic Overlap (2014)
  • 著者名/発表者名: Chikashi Terao, Takayoshi Matsumura, Hajime Yoshifuji, Yohei Kirino et al.
  • 学会等名: 米国リウマチ学会
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] 高安動脈症炎の新規疾患関連遺伝子IL12Bと臨床病態との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島 俊樹、吉藤 元、寺尾 知可史、井村 嘉孝、中嶋 蘭、湯川 尚一郎、大村 浩一郎、藤井 隆夫、三森 経世
  • 学会等名: 第111回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] IL12Bは高安動脈炎の新規疾患感受性遺伝子でありHLA-B*52:01と相互作用を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾知可史, 吉藤元, 木村彰方,松村 貴由,大村 浩一郎,成瀬 妙子,佐藤 愛子,前島 康浩,和田 庸子,成田 一衛,川口 鎮司,山中 寿,前川 平,小川 誠司,小室 一成,永井良三, 田原 康玄,磯部 光章,三森 経世,松田 文彦
  • 学会等名: 第４１回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] 高安動脈炎感受性と相関する3つの新規HLA-Bアミノ酸多型 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史、吉藤 元、村上 孝作、 川端 大介、大村 浩一郎、秋月 正史、 川口 鎮司、山中 寿、三森 経世
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Association between HLA-B’s amino acid variation and disease-susceptibility to Takayasu arteritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hajime Yoshifuji, Chikashi Terao, Kosaku Murakami, Daisuke Kawabata, Koichiro Ohmura, Takao Fujii, Yasushi Kawaguchi, Hisashi Yamanaka, and Tsuneyo Mimori
  • 学会等名: 米国リウマチ学会
  • 発表場所: サンディエゴ
• [図書] 分子リウマチ治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 感染・炎症・免疫vol44.1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史
  • 総ページ数: 88
  • 出版者: 鳥井薬品株式会社