気道免疫からの肺炎重症化カスケードの解明と抗炎症マネジメントへの展開

• 研究課題/領域番号: 25860830
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森永 芳智 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (30580360)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: HMGB1 / 細胞死 / 気道免疫 / マクロライド / 肺炎 / 重症化 / 気道上皮

研究成果の概要

感染初期に生体内で観察されるTNF-αは，アポトーシスという細胞死を調節しながら細胞内寄生菌の増殖を抑制していることが確かめられた．嫌気性菌が産生する病原因子は，肺炎球菌が気道へ接着する際に必要な受容体を増やして，肺炎球菌性肺炎をより重症化させることが確認された．効果が期待される抗菌薬でも肺炎が重症化した場合には，効果が減弱する薬剤があることを指摘し，重症度を評価して適切な治療薬を選択する方法の開発が今後必要であることを認識した．

研究成果

• [雑誌論文] In vitro and in vivo activities of piperacillin-tazobactam and meropenem at different inoculum sizes of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Morinaga Y, Kaku N, Nakamura S, Uno N, Hasegawa H, Izumikawa K, Kohno S, Yanagihara K
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: 20 号: 11 ページ: 831-839
  • DOI: 10.1111/1469-0691.12677
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Azithromycin inhibits MUC5AC induction via multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in human airway epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Morinaga Y, Yanagihara K, Kaku N, Harada Y, Uno N, Nakamura S, Imamura Y, Hasegawa H, Miyazaki T, Izumikawa K, Kakeya H, Mikamo H, Kohno S
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 28 号: 2 ページ: 165-170
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2014.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunomodulatory effect of linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus supernatant-induced MUC5AC overexpression in human airway epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaku N, Yanagihara K, Morinaga Y, Yamada K, Harada Y, Migiyama Y, Nagaoka K, Nakamura S, Izumikawa K, Kohno S
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 58 号: 7 ページ: 4131-4137
  • DOI: 10.1128/aac.02811-13
  • NAID: 120006986346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevotella intermedia induces severe bacteremic pneumococcal pneumonia in mice with upregulated platelet-activating factor receptor expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka K, Yanagihara K, Morinaga Y, Nakamura S, Harada T, Hasegawa H, Izumikawa K, Ishimatsu Y, Kakeya H, Nishimura M, Kohno S
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 82 号: 2 ページ: 587-593
  • DOI: 10.1128/iai.00943-13
  • NAID: 120006986586
  • 査読あり
• [学会発表] In Vivo Efficacy of Tedizolid (TR-701), a Novel Oxazolidinone, Against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a Murine Model of Hematogenous Pulmonary Infection (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Kaku, K. Yanagihara, K. Takeda, K. Kosai, Y. Morinaga, S. Nakamura, T. Miyazaki, K. Izumikawa, S. Kohno
  • 学会等名: 54th ICAAC
  • 発表場所: Washington DC（米国）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-09
• [学会発表] 病態理解に基づく肺炎診断・治療への展開
  • 著者名/発表者名: 森永芳智，柳原克紀
  • 学会等名: 第87回日本感染症学会学術講演会・第61回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）