貪食細胞によるスフィンゴ糖脂質を介した病原性抗酸菌の認識応答機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860831
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 中山 仁志 順天堂大学, 医療看護学部, 助教 (70514933)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 病原性抗酸菌 / リポアラビノマンナン / 好中球 / ラクトシルセラミド / 貪食 / 食胞成熟阻害 / 食胞成熟 / 抗酸菌

研究成果の概要

結核菌などの病原性抗酸菌は、好中球やマクロファージへ貪食されると、食胞とリソソームの融合（食胞成熟）を阻害する。本研究では、抗酸菌由来分子と貪食細胞に発現するスフィンゴ糖脂質との認識応答機構を明らかにすることで、病原性抗酸菌による食胞成熟阻害機構を解明することを目的とした。本研究によって、スフィンゴ糖脂質のラクトシルセラミド（LacCer）と抗酸菌由来リポアラビノマンナン（LAM）が結合すること、また、その結合様式がLacCerを介した食胞成熟に影響を与えることが明らかとなった。これらの研究成果は新たな抗酸菌感染症治療薬を開発するための一助となる。

研究成果

• [雑誌論文] Properties and functions of lactosylceramide from mouse neutrophils (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Masuda H, Kaga N, Nakayama H, Matsumoto R, Iwahara C, Yoshizaki F, Tamaki Y, Kobayashi T, Hayakawa T, Ishii K, Yanagida M, Ogawa H, Takamori K
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 25 号: 6 ページ: 655-668
  • DOI: 10.1093/glycob/cwv008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct interaction, instrumental for signaling processes, between LacCer and Lyn in the lipid rafts of neutrophil-like cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiricozzi E, Ciampa MG, Brasile G, Compostella F, Prinetti A, Nakayama H, Ekyalongo RC, Iwabuchi K, Sonnino S, Mauri L
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 56 号: 1 ページ: 129-41
  • DOI: 10.1194/jlr.m055319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organization and functions of glycolipid-enriched microdomains in phagocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ekyalongo RC, Nakayama H, Kina K, Kaga N, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1851 号: 1 ページ: 90-7
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosphingolipid-Receptor Interactions in the Innate Immune Responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Glycoscience: Biology and Medicine 巻: Part VII ページ: 699-705
  • DOI: 10.1007/978-4-431-54836-2_141-1
  • ISBN: 9784431548362
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pseudomonas-derived ceramidase induces production of inflammatory mediators from human keratinocytes via sphingosine-1-phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Oizumi A, Nakayama H, Okino N, Iwahara C, Kina K, Matsumoto R, Ogawa H, Takamori K, Ito M, Suga Y, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 89402-89402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Lactosylceramide mediates innate immune responses depending on PAMPs in human neutrophils. (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Nakayama and K. Iwabuchi
  • 学会等名: Joint Meeting of the Society for Glycobiology (SFG) and the Japanese Society of Carbohydrate Research (JSCR)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-21
• [学会発表] ヒト好中球におけるCD14 依存性LPS シグナルはラクトシルセラミドのマイクロドメインにより仲 介される (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志, 玉木友樹, ルーディ チミンチ イキャロンゴ ボ ラウェレ, 岩渕和久
  • 学会等名: 第7回セラミド研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] リポ多糖はヒト好中球におけるラクトシルセラミドを介したシグナル伝達機構を活性化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志, 玉木友樹, ルーディ チミンチ イキャロンゴ ボ ラウェレ, 栗原秀剛, 岩渕和久
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] ラクトシルセラミドはヒト好中球の細胞膜上でLynと直接会合している (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志, Elena Chiricozzi, Laura Mauri, Alessandro Prinetti, Sandro Sonnino, 岩渕和久
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] ヒトマクロファージにおけるラクトシルセラミドの役割について (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志, 栗原秀剛, 髙森建二, 小川秀興, 岩渕和久
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜