免疫不全症への遺伝子治療に向けたFVベクターによる長期造血幹細胞への遺伝子導入

• 研究課題/領域番号: 25860836
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 内山 徹 独立行政法人国立成育医療研究センター, 成育遺伝研究部, 室長 (10436107)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: FVベクター / X連鎖重症複合免疫不全症 / 遺伝子治療 / X連鎖重症複合免役不全症 / dNLnk

研究成果の概要

Foamy virus（FV）ベクターによるX連鎖重症複合免役不全症（X-SCID）に対するより安全な造血幹細胞遺伝治療の確立を行った。A2UCOE配列をプロモーターとしてγc鎖cDNAを組み込んだFVベクターによりX-SCIDマウスの骨髄細胞に遺伝子導入を行い、その後NOD/SCID-γc nullマウスに移植した。移植後のマウスでは、T細胞（CD3抗体による増殖とIL-2の産生）、B細胞（血清免疫グロブリンの上昇）の機能回復を認め、免疫系の再構築を認めた。ベクター挿入部位解析では、レトロウイルスベクターに比べて、よりランダムな挿入パターンであり、FVベクターの安全性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interstitial Lung Disease with Multiple Microgranulomas in Chronic Granulomatous Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Watanabe N, Yokoyama M, Nakazawa Y, Goto F, Uchiyama T, Higuchi M, Maekawa T, Tamura E, Nagasaka S, Hojo M, Onodera M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 34 号: 8 ページ: 933-940
  • DOI: 10.1007/s10875-014-0089-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The open conformation of WASP regulates its nuclear localization and gene transcription in myeloid cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Looi CY, Sasahara Y, Watanabe Y, Sato M, Hakozaki I, Uchiyama M, Wong WF, Uchiyama T, Kumaki S, Tsuchiya S, Kure S
  • 雑誌名: International Immnology 巻: 26 号: 6 ページ: 341-352
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt072
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 原発性免疫不全－複合免疫不全 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内山徹
  • 雑誌名: 小児の治療指針 巻: 77 ページ: 228-230
• [雑誌論文] Gene therapy model of X-linked severe combined immunodeficiency using a modified foamy virus vector (2013)
  • 著者名/発表者名: Horino S, Uchiyama T, So T, Nagashima H, Sun SL, Sato M, Asao A, Haji Y, Sasahara Y, Candotti F, Tsuchiya S, Kure S, Sugamura K, and Ishii N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e71594-e71594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status and future prospects of stem cell gene therapy for primary immunodeficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Onodera M
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai kaishi 巻: 36 ページ: 148-155
  • NAID: 10031185521
• [雑誌論文] A case series of CAEBV of children and young adults treated with reduced-intensity conditioning and allogeneic bone marrow transplantation: a single-center study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sasahara Y, Satoh M, Looi CY, Katayama S, Suzuki T, Suzuki N, Ouchi M, Horino S, Moriya K, Nanjyo Y, Onuma M, Kitazawa H, Irie M, Niizuma H, Uchiyama T, Rikiishi T, Kumaki S, Minegishi M, Wada T, Yachie A, Tsuchiya S, Kure S.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 91 号: 3 ページ: 242-248
  • DOI: 10.1111/ejh.12151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial lung disease in two brothers with novel compound heterozygous ABCA3 mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa H, Moriya K, Niizuma H, Kawano K, Saito-Nanjo Y, Uchiyama T, Rikiishi T, Sasahara Y, Sakamoto O, Setoguchi Y, Kure S
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 172(7) 号: 7 ページ: 953-7
  • DOI: 10.1007/s00431-013-1977-8
  • 査読あり
• [学会発表] 原発性免疫不全症に対する造血幹細胞移植 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内山徹
  • 学会等名: 第５回国際遺伝病遺伝子治療フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] 原発性免疫不全症への造血幹細胞遺伝子治療の現況 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内山 徹
  • 学会等名: 第４回関西免疫不全症研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性肉芽腫症の炎症性肉芽腫に対するサリドマイドの治療効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河合利尚、中澤裕美子、後藤文洋、内山徹、新井勝大、久保田雅也、石黒精、布井博幸、小林正夫、小野寺雅史
  • 学会等名: 第117回小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] 慢性肉芽腫症42例における肉芽腫性疾患の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤文洋、河合利尚、中澤裕美子、内山徹、原山静子、田村英一郎、亀井宏一、新井勝大、小野寺雅史
  • 学会等名: 第117回小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] 酸素補充療法が造血幹細胞遺伝子治療後のADA欠損症患者に与える免疫機能改善効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中澤裕美子、河合利尚、後藤文洋、内山徹、渡辺信之、前川貴伸、石黒精、奥山虎之、山田雅文、大津真、有賀正、小野寺雅史
  • 学会等名: 第117回小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] Foamy virus vectorを用いたX連鎖重症複合免疫不全症に対する遺伝子治療モデルの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀野智史、内山徹、宗孝紀、佐藤美季、孫舒嵐、笹原洋二、土屋滋、呉繁夫、菅村和夫、石井直人
  • 学会等名: 第117回小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] Gene Therapy models of X-linked severe combined immunodeficiency and Wiskott-Aldrich syndrome using foamy virus vectors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Uchiyama, Satoshi Horino, Tkanori So, G Jayashree Jagadeesh, Naoto Ishii, Fabio Candotti
  • 学会等名: European Society of Gene and Cell Therapy Congress 2013
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] 慢性肉芽腫症における肺間質性炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合利尚、中澤裕美子、渡辺信之、横山みどり、内山徹、田村英一郎、伊藤秀一、放生雅章、小野寺雅史
  • 学会等名: 第23回日本小児リウマチ学会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 単球の活性酸素産生能低下による肉芽腫性腸炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合利尚、中澤裕美子、田村英一郎、清水泰岳、伊藤玲子、内山徹
  • 学会等名: 第45回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Effects of chronic granulomatous disease-associated bowel inflammation on microbial gut flora. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Nakazawa Y, Uchiyama T, Arai K. Onodera M
  • 学会等名: 第13回アジア汎太平洋小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of Thalidomide Therapy on Bowel Inflammation in Chronic Granulomatous Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Kawai T, Uchiyama T, Arai K. Onodera M
  • 学会等名: 第13回アジア汎太平洋小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 東京