BRAF遺伝子変異をもつCFC症候群発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25860839
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 晋一 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70622091)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CFC症候群 / BRAF / RASopathies / RAS/MAPK / 先天性心疾患 / ヒストン脱メチル化酵素 / ＢＲＡＦ / 骨格異常 / リンパ管形成異常 / 心臓発生 / 先天奇形症候群

研究成果の概要

Cardio-facio-cutaneous(CFC)症候群は心疾患・特異的顔貌・皮膚疾患を特徴とする遺伝性疾患である。しかしながら、その発症メカニズムはわかっていない。そこでCFC症候群患者において主要な原因となるBrafQ241R遺伝子変異をもつノックインマウスを作製し解析した。ノックインマウスは心疾患、肝壊死、浮腫、骨格異常を示し胎生致死であった。しかしノックインマウスの胎生致死はPD0325901(MEK阻害剤)、GSK-J4(ヒストン脱メチル化阻害剤)またその併用投与によって改善した。これらの成果はCFC症候群の病態メカニズムの解明に役立つとともに、治療法の開発に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] New BRAF knockin mice provide a pathogenetic mechanism of developmental defects and a therapeutic approach in cardio-facio-cutaneous syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Moriya M, Watanabe Y, Miyagawa-Tomita S, Niihori T, Oba D, Ono M, Kure S, Ogura T, Matsubara Y. Aoki Y
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 23 ページ: 6553-6566
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cardio-facio-cutaneous 症候群のモデルマウス作製とその病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子、井上晋一、守谷充司、渡邉裕介、宮川－富田幸子、新堀哲也、大場大樹、小野栄夫、呉繁夫、小椋利彦、松原洋一
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] RASopathiesモデルマウスの作製と治療法開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上晋一、守谷充司、渡邉裕介、宮川－富田幸子、新堀哲也、大場大樹、小野栄夫、呉繁夫、小椋利彦、松原洋一、青木洋子
  • 学会等名: 第4回 Multidisciplinary meeting on atherosclerosis
  • 発表場所: 仙台トラストシティ（仙台）
  • 年月日: 2015-01-10
• [学会発表] BRAF knock-in mice provide a pathogenetic mechanism of developmental defects and a therapeutic approach in RASopathies（口頭） (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上晋一、守谷充司、渡邉裕介、宮川－富田幸子、新堀哲也、大場大樹、小野栄夫、呉繁夫、小椋利彦、松原洋一、青木洋子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] BRAFノックインマウス作製によるRASopathiesの病態解明と治療法研究（ポスター） (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上晋一、守谷充司、渡邉裕介、宮川－富田幸子、新堀哲也、大場大樹、小野栄夫、呉繁夫、小椋利彦、松原洋一、青木洋子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 新規BRAFノックインマウスの作製によるcardio-facio-cutaneous症候群の病態解明と治療法研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上晋一、守谷充司、渡邉裕介、宮川－富田幸子、新堀哲也、大場大樹、小野栄夫、呉繁夫、小椋利彦、松原洋一、青木洋子
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] BrafQ241Rノックインマウスによるcardio-facio-cutaneous症候群の病態解明と治療法研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上晋一、守谷充司、渡邉裕介、宮川－富田幸子、新堀哲也、大場大樹、小野栄夫、呉繁夫、小椋利彦、松原洋一、青木洋子
  • 学会等名: 第13回日本心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 磐梯熱海温泉ホテル 華の湯（福島）
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科遺伝病学分野
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/org/medical/30/index.html