Charcot-Marie-Tooth病の病態解明：遺伝子の量的変化の関与

• 研究課題/領域番号: 25860842
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 阿部 暁子 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10536949)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Charcot-Marie-Tooth病 / 遺伝性ニューロパチー / MLPA法

研究成果の概要

Charcot-Marie-Tooth病の病態を解明するために，既知の病因遺伝子のスクリーニングを行った．さらに，病因不明の劣性軸索型CMT病の２家系を対象genome-wide SNP microarray technologyを用いた連鎖解析と次世代 sequencer を用いた遺伝子解析を行った．結果，多彩な臨床症状を呈した兄妹例でOPA1の複合へテロ接合変異を検出した．さらに，劣性遺伝形式をとる新規の病因遺伝子COX6A1を同定した．２家系にホモ接合変異を検出し，COX6A1変異が常染色体劣性軸索型または中間型CMT病を引き起こすことを報告した．

研究成果

• [雑誌論文] A Mutation of COX6A1 Causes a Recessive Axonal or Mixed Form of Charcot-Marie-Tooth Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya G, Makino S, Hayashi M, Abe A, Numakura C, Ueki M, Tanaka A, Ito C, Toshimori K, Ogawa N, Terashima T, Maegawa H, Yanagisawa D, Tooyama I, Tada M, Onodera O, Hayasaka K.
  • 雑誌名: Am. J. Hum. Gen. 巻: 95 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.07.013
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病type 4B1とmyelin outfoldings． (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上龍文，久徳弓子，西村広健，林真貴子，阿部暁子，早坂清，砂田芳秀
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 25 ページ: 52-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mild phenotype of Charcot-Marie-Tooth disease type 4B1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsufumi Murakami, Yumiko Kutoku, Hirotake Nishimura, Makiko Hayashi, Akiko Abe, Kiyoshi Hayasaka, Yoshihide Sunada
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 334 ページ: 176-179
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] INF2 mutations in Charcot-Marie-Tooth disease complicated with focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyota K, Ogino D, Hayashi M, Taki M, Saito K, Abe A, Hashimoto T, Umetsu K, Tsukaguchi H, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 18(1) ページ: 97-98
  • DOI: 10.1111/jns5.12014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the genes causing recessive demyelinating Charcot-Marie-Tooth disease in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Abe A, Murakami T, Yamao S, Arai H, Hattori H, Iai M, Watanabe K, Oka N, Chida K, Kishikawa Y, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 58 ページ: 273-278
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.15
  • NAID: 10031177222
  • 査読あり
• [学会発表] 劣性軸索型および混合型Charcot-Marie-Tooth病における新規病因遺伝子COX6A1の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早坂清，田宮元，牧野悟士，沼倉周彦，林真貴子，阿部暁子，植木優夫，田中敦，他田正義，小野寺理
  • 学会等名: 第57回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-11-14
• [図書] シャルコー・マリー・トゥース病診療マニュアル 改定２版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 阿部暁子，早坂清,大竹弘哲,岡本裕嗣,小野寺理，小林庸子,滋賀健介,高嶋博,辻有希子,中川正法,能登祐一,橋口昭大,蜂須賀明子,蜂須賀研二,服部直樹,松嶋康之,宮口琢磨,山下敏彦,山田隆司,和田郁雄,渡邉耕太
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: 金芳堂